healthcareЗдравоохранение. HealthcareHealthcare1027-7218Republican Scientific and Practical Center for Medical Technologies, Informatization, Management and Health Economicshealthcare-111Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУAID OF THE PRACTICING PHYSICIANТерапевтический лекарственный мониторинг цефидерокола у пациента с сепсисом в детском онкогематологическом стационареTherapeutic drug monitoring of cefiderocol in a patient with sepsis in a children’s oncohematology hospitalМательскийН. А.MatselskiN.

Мательский Никита Александрович — врач, анестезиолог-реаниматолог детский отделения анестезиологии и реанимации

ул. Фрунзенская, 43, 223053, д. Боровляны, Минский р-н, БеларусьСл. тел. +375 17 287-10-41

ПузановР. М.PuzanovR.

Минск, Беларусь

ГорбичЮ. Л.GorbichY.

Минск, Беларусь

ГорбичО. А.GorbichO.

Минск, Беларусь

СолнцеваА. В.SolntsevaA.

Минск, Беларусь

ДмитриевВ. В.DmitrievV.

Минск, Беларусь

КульбицкаяТ. Т.KulbitskayaT.

Минск, Беларусь

ПоходняЮ. Г.PohodnyaY.

Минск, Беларусь

НаумовичМ. Г.NaumovichM.

Минск, Беларусь

КулагинА. Е.KoulaginA.

Минск, Беларусь

Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологииBelarusНациональная антидопинговая лабораторияBelarusМинистерство здравоохранения Республики БеларусьBelarus1-я городская клиническая больницаBelarusБелорусский государственный медицинский университетBelarus202523092025055870Copyright © Мательский Н.А., Пузанов Р.М., Горбич Ю.Л., Горбич О.А., Солнцева А.В., Дмитриев В.В., Кульбицкая Т.Т., Походня Ю.Г., Наумович М.Г., Кулагин А.Е., 20252025Мательский Н.А., Пузанов Р.М., Горбич Ю.Л., Горбич О.А., Солнцева А.В., Дмитриев В.В., Кульбицкая Т.Т., Походня Ю.Г., Наумович М.Г., Кулагин А.Е.Matselski N., Puzanov R., Gorbich Y., Gorbich O., Solntseva A., Dmitriev V., Kulbitskaya T., Pohodnya Y., Naumovich M., Koulagin A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://healthcare.ejournal.by/jour/article/view/111

Цель исследования. Изучить особенности фармакокинетики цефидерокола у пациента с сепсисом.Материал и методы. Изучали фармакокинетику цефидерокола у пациента, который находился в онкогематологическом стационаре по поводу лечения первичного иммунодефицита — хронической гранулематозной болезни с сопутствующим диагнозом «сепсис», вызванной Burkholderia cepacia. Цефидерокол назначали в трех различных дозах: 3 раза в сутки по 30, 45 и 60 мг/кг. Определение сывороточной концентрации антибиотика проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии — тандемной масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС) с последующим построением фармакокинетической кривой и расчетом фармакокинетических параметров.Результаты. У исследуемого штамма B. cepacia выявлен высокий уровень устойчивости к стандартно назначаемым антибиотикам. В отношении назначенного цефидерокола укороченный период полувыведения, что, вероятно, могло быть обусловлено повышенными значениями скорости клубочковой фильтрации и массивной инфузионной терапией (3 л/м2 /сут). Полученные значения площади под фармакокинетической кривой AUC = 362,1 мг×ч/л и Cmax = 117,1 мг/л были наиболее близки к данным, приведенным в инструкции (AUC = 394,7 мг×ч/л и Cmax = 138 мг/л) только в случае дозы, равной 60 мг/кг 3 раза в сутки. При этом в случае назначения данной дозы наблюдалось снижение времени сывороточной концентрации ниже четырехкратной минимальной подавляющей концентрации (МПК) (fT < 4 × МПК) до 17,4 % против таковых 39,9 % и 40,2 % при дозировании 30 мг/кг и 45 мг/кг соответственно и увеличении времени сывороточной концентрации (fT > 10 × МПК) до 50,2 % против 11,4 % и 13,4 % соответственно.Заключение. Использование метода ВЭЖХ-МС/МС с целью определения сывороточной концентрации цефидерокола является эффективным подходом к проведению терапевтического лекарственного мониторинга цефидерокола. Его применение может быть полезным инструментом для подбора эффективной и безопасной дозы, что позволяет проводить своевременную коррекцию дозы особенно для пациентов, находящихся в критическом состоянии. 

Objective. To evaluate the pharmacokinetic features of cefiderocol in a patient with sepsis.Materials and methods. In this research, we studied the pharmacokinetics of cefiderocol in a patient who was admitted to an oncohematology hospital for the treatment of primary immunodeficiency — chronic granulomatous disease with a concomitant diagnosis of sepsis caused by Burkholderia cepacia. Cefiderocol was administered in three different doses: 3 times a day at 30, 45 and 60 mg/kg. The serum concentration of the antibiotic was determined by high-performance liquid chromatography — tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) with subsequent construction of a pharmacokinetic curve and calculation of pharmacokinetic parameters.Results. The studied B. cepacia strain showed a high level of resistance to standard antibiotics. The prescribed cefiderocol had a shortened half-life, which could probably be due to increased values of the glomerular filtration rate (GFR) and massive infusion therapy (3 l/m2 /day). The obtained values of the area-under-the-time-versus-concentration curve (AUC) AUC = 362.1 mg×h/l and Cmax = 117.1 mg/l were closest to the data given in the instructions (AUC = 394.7 mg×h/l and Cmax = 138 mg/l) only in the case of the prescribed dose of 60 mg/kg 3 times a day. Moreover, in the case of prescribing this dose, a decrease in the time of serum concentration below four times the minimum inhibitory concentration (MIC) (fT < 4 × MIC) was observed — 17.4 %, against 39.9 % and 40.2 % at a dose of 30 mg/kg and 45 mg/kg and an increase in the time of serum concentration above (fT > 10 × MIC) — 50.2 %, against 11.4 % and 13.4 %.Conclusion. The use of HPLC-MS/MS to determine the serum concentration of cefiderocol is an effective approach to therapeutic drug monitoring of cefiderocol. Its use can be a useful tool for selecting an effective and safe dose, which allows for timely dose adjustments, especially for critically ill patients.

цефидероколтерапевтический лекарственный мониторингсепсисонкогематологияcefiderocoltherapeutic drug monitoringsepsisoncohematologyReferencesРезультаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с хронической гранулематозной болезнью в Российской детской клинической больнице / Е. Б. Мачнева, Е. А. Пристанскова, Л. В. Ольхова [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. — 2020. — Т. 7, № 2. — С. 23—34 .Результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с хронической гранулематозной болезнью в Российской детской клинической больнице / Е. Б. Мачнева, Е. А. Пристанскова, Л. В. Ольхова [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. — 2020. — Т. 7, № 2. — С. 23—34 .Burkholderia cepacia Sepsis in a Previously Healthy Full-Term Infant / C. A. Carmona, A. Marante, F. Levent, S. Marsicek // Case reports in pediatrics. — 2020. — Vol. 105. — P. 126—131.Burkholderia cepacia Sepsis in a Previously Healthy Full-Term Infant / C. A. Carmona, A. Marante, F. Levent, S. Marsicek // Case reports in pediatrics. — 2020. — Vol. 105. — P. 126—131.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2022 / D. N. Gilbert, H. F. Chambers, M. S. Saag. [et al.]. — 52th ed. — 2022. — 340 p.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2022 / D. N. Gilbert, H. F. Chambers, M. S. Saag. [et al.]. — 52th ed. — 2022. — 340 p.Naturally occurring Class A βlactamases from the Burkholderia cepacia complex / L. Poirel, J.-M. Rodriguez-Martinez, P. Plesiat, P. Nordmann // Antimicrob Agents Chemother. — 2009. — Vol. 53, № 3. — P. 876—882.Naturally occurring Class A βlactamases from the Burkholderia cepacia complex / L. Poirel, J.-M. Rodriguez-Martinez, P. Plesiat, P. Nordmann // Antimicrob Agents Chemother. — 2009. — Vol. 53, № 3. — P. 876—882.Podnecky, N. L. Efflux pump mediated drug resistance in Burkholderia / N. L. Podnecky, K. A. Rhodes, H. P. Schweizer // Case Reports in Pediatrics. — 2015. — № 6. — DOI: 10.3389/fmicb.2015.00305.Podnecky, N. L. Efflux pump mediated drug resistance in Burkholderia / N. L. Podnecky, K. A. Rhodes, H. P. Schweizer // Case Reports in Pediatrics. — 2015. — № 6. — DOI: 10.3389/fmicb.2015.00305.Rhodes, K. A. Antibiotic resistance in Burkholderia species / K. A. Rhodes, H. P. Schweizer // Drug Resistance Updates. — 2016. — № 28. — P. 82—90.Rhodes, K. A. Antibiotic resistance in Burkholderia species / K. A. Rhodes, H. P. Schweizer // Drug Resistance Updates. — 2016. — № 28. — P. 82—90.Shommu, N. S. Potential of metabolomics to reveal Burkholderia cepacia complex pathogenesis and antibiotic resistance / N. S. Shommu, H. J. Vogel, D. G. Storey // Frontiers in Microbiology. — 2015. — № 6. — DOI: 10.3389/fmicb.2015.00668.Shommu, N. S. Potential of metabolomics to reveal Burkholderia cepacia complex pathogenesis and antibiotic resistance / N. S. Shommu, H. J. Vogel, D. G. Storey // Frontiers in Microbiology. — 2015. — № 6. — DOI: 10.3389/fmicb.2015.00668.Butt, A. T. Iron acquisition mechanisms and their role in the virulence of Burkholderia species / A. T. Butt, M. S. Thomas // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. — 2017. — № 7. — DOI: 10.3389/fcimb.2017.00460.Butt, A. T. Iron acquisition mechanisms and their role in the virulence of Burkholderia species / A. T. Butt, M. S. Thomas // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. — 2017. — № 7. — DOI: 10.3389/fcimb.2017.00460.Microcalorimetric investigation of the toxic action of ammonium ferric (III) sulfate on the metabolic activity of pure microbes / F. Wang, J. Yao, L. Tian [et al.] // Environmental Toxicology and Pharmacology. — 2008. — Vol. 25, № 3. — P. 351—357.Microcalorimetric investigation of the toxic action of ammonium ferric (III) sulfate on the metabolic activity of pure microbes / F. Wang, J. Yao, L. Tian [et al.] // Environmental Toxicology and Pharmacology. — 2008. — Vol. 25, № 3. — P. 351—357.Successful Use of Cefiderocol to Treat a Multidrug-resistant Stenotrophomonas maltophilia Ventilator-associated Pneumonia in an Extremely Preterm Neonate / A. Koirala, B. Krishnappa, C. Banh [et al.] // Environmental Toxicology and Pharmacology. — 2023. — Vol. 42, № 11. — P. 1012—1016.Successful Use of Cefiderocol to Treat a Multidrug-resistant Stenotrophomonas maltophilia Ventilator-associated Pneumonia in an Extremely Preterm Neonate / A. Koirala, B. Krishnappa, C. Banh [et al.] // Environmental Toxicology and Pharmacology. — 2023. — Vol. 42, № 11. — P. 1012—1016.Novel Beta Lactam Antibiotics for the Treatment of Multidrug-Resistant Gram-Negative Infections in Children : a narrative review / F. Venuti, L. Romani, M. De Luca [et al.] // Microorganisms. — 2023. — Vol. 11, № 7. — DOI: 10.3390/microorganisms11071798.Novel Beta Lactam Antibiotics for the Treatment of Multidrug-Resistant Gram-Negative Infections in Children : a narrative review / F. Venuti, L. Romani, M. De Luca [et al.] // Microorganisms. — 2023. — Vol. 11, № 7. — DOI: 10.3390/microorganisms11071798.Pharmacokinetics, safety and tolerability of single-dose or multiple-dose cefiderocol in hospitalized pediatric patients three months to less than eighteen years old with infections treated with standardof-care antibiotics in the PEDI-CEFI Phase 2 Study / F. Venuti, E. Orchiston, S. Portsmouth [et al.] // The Pediatric infectious disease journal. — 2025. — Vol. 44, № 2. — P. 136—142Pharmacokinetics, safety and tolerability of single-dose or multiple-dose cefiderocol in hospitalized pediatric patients three months to less than eighteen years old with infections treated with standardof-care antibiotics in the PEDI-CEFI Phase 2 Study / F. Venuti, E. Orchiston, S. Portsmouth [et al.] // The Pediatric infectious disease journal. — 2025. — Vol. 44, № 2. — P. 136—142Cockcroft, D. W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D. W. Cockcroft, M. H. Gault, D. G. Storey // Nephron. — 1976. — № 16. — P. 31—41.Cockcroft, D. W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D. W. Cockcroft, M. H. Gault, D. G. Storey // Nephron. — 1976. — № 16. — P. 31—41.Du Bois, D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known / D. Du Bois, E. F. Du Bois, D. G. Storey // Nephron. — 1989. — № 5. — P. 303—311.Du Bois, D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known / D. Du Bois, E. F. Du Bois, D. G. Storey // Nephron. — 1989. — № 5. — P. 303—311.Gatti, M. A descriptive case series of pharmacokinetic/pharmacodynamic target attainment and microbiological outcome in critically ill patients with documented severe extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii bloodstream infection and/or ventilator-associated pneumonia treated with cefiderocol / M. Gatti, M. Bartoletti, G. Cojutti // Journal of global antimicrobial resistance. — 2021. — № 27. — P. 294—298.Gatti, M. A descriptive case series of pharmacokinetic/pharmacodynamic target attainment and microbiological outcome in critically ill patients with documented severe extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii bloodstream infection and/or ventilator-associated pneumonia treated with cefiderocol / M. Gatti, M. Bartoletti, G. Cojutti // Journal of global antimicrobial resistance. — 2021. — № 27. — P. 294—298.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.