healthcareЗдравоохранение. HealthcareHealthcare1027-7218Republican Scientific and Practical Center for Medical Technologies, Informatization, Management and Health Economicshealthcare-12Research ArticleКлиническая медицинаАнализ маркеров высокой остаточной реактивности тромбоцитов при приеме ацетилсалициловой кислоты у пациентов с инфарктом миокарда в период рубцеванияAnalysis of markers of high residual platelet reactivity when taking acetylsalicylic acid in patients with myocardial infarction during the scarring periodПронькоТ. П.PronkoT.

Гродно

СнежицкийВ. А.SnezhitskiV.

Гродно

КопыцкийА. В.KapytskiA.

Гродно

Гродненский государственный медицинский университетBelarus2025220920251115—21Copyright © Пронько Т.П., Снежицкий В.А., Копыцкий А.В., 20252025Пронько Т.П., Снежицкий В.А., Копыцкий А.В.Pronko T., Snezhitski V., Kapytski A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://healthcare.ejournal.by/jour/article/view/12

Цель исследования. Провести анализ маркеров, определяющих высокую остаточную реактивность тромбоцитов (ВОРТ) при приеме ацетилсалициловой кислоты (АСК) в составе двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с инфарктом миокарда в период рубцевания.Материал и методы. 405 пациентам с инфарктом миокарда на 28—30-е сут. выполнены следующие исследования: мультиэлектродная агрегометрия, общий анализ крови с тромбоцитарными индексами, иммуноферментное определение растворимого лиганда CD40, sP-селектина, фактора Виллебранда и эндотелина-1. По результатам агрегометрии пациенты разделены на три группы: 1-я группа — 14 человек с низкой остаточной реактивностью тромбоцитов на АСК; 2-я группа — 288 человек с оптимальной реактивностью тромбоцитов; 3-я группа — 103 человека с ВОРТ на АСК.Результаты. При проведении однофакторного линейного регрессионного анализа выявлены факторы, влияющие на значение теста с арахидоновой кислотой, позволяющего оценить эффективность терапии АСК (ASPI-test): окружность талии (β = 0,18, 95 % ДИ (0,027—0,33); р = 0,02); скорость оседания эритроцитов (β = 0,3, 95 % ДИ (0,11—0,49); р = 0,0016); количество лейкоцитов (β = 2,1, 95 % ДИ (1,2—3,0); р = 0,000007); количество тромбоцитов (β = 0,045, 95 % ДИ (0,019—0,07); р = 0,00062); тромбокрит (β = 43,0, 95 % ДИ (16,2—69,8); р = 0,0017); С-реактивный белок (β = 0,23, 95 % ДИ (0,069—0,39); р = 0,0052); TRAP-test (β = 0,19, 95 % ДИ (0,13—0,26); р < 0,000001); эндотелин-1 (β = 1,5, 95 % ДИ (0,59—2,43); р = 0,0014). Для определения вероятности развития ВОРТ на АСК построено уравнение бинарной регрессии с логит-функцией связи, куда вошли следующие показатели: индекс массы тела (ИМТ), значения TRAP-test, содержание эндотелина-1 (чувствительность — 75,61 %, специфичность — 75,73 %, точность классификации — 75,69 % для данной модели).Заключение. На 28—30-е сут. выявлено 3,5 % пациентов с чрезмерным ответом на АСК и 25,4 % — с недостаточным ответом на АСК. Маркерами ВОРТ на АСК в период рубцевания являются ИМТ, значения TRAP-test, содержание эндотелина-1.

Objective

Objective. To analyze markers that determine high residual platelet reactivity (HRPR) when taking acetylsalicylic acid (ASA) as part of dual antiplatelet therapy in patients with myocardial infarction (MI) during the scarring period.Materials and methods. 405 patients with MI underwent the following studies: multielectrode aggregometry, blood test with platelet indices, enzyme-linked immunosorbent determination of soluble CD40 ligand, sP-selectin, von Willebrand factor and endothelin-1. All studies were performed on days 28—30 of MI. Based on the results of aggregometry, patients were divided into 3 groups: group 1 —14 people with low residual platelet reactivity to ASA; group 2 —288 people with optimal platelet reactivity; group 3 —103 people with HRPR to ASA.Results. When conducting a univariate linear regression analysis, the following factors were identified that independently influenced the ASPI-test value: waist circumference (β = 0.18, 95 % CI (0.027—0.33); p = 0.02); erythrocyte sedimentation rate (β = 0.3, 95 % CI (0.11—0.49); p = 0.0016); leukocyte count (β = 2.1, 95 % CI (1.2—3.0); p = 0.000007); platelet count (β = 0.045, 95 % CI (0.019—0.07); p = 0.00062); thrombocrit (β = 43.0, 95 % CI (16.2—69.8); p = 0.0017); C-reactive protein (β = 0.23, 95 % CI (0.069—0.39); p = 0,0052); TRAP-test (β = 0.19, 95 % CI (0.13—0.26); p < 0.000001); endothelin-1 (β = 1.5, 95 % CI (0.59—2.43); p = 0.0014). To determine the probability of developing HRPR to ASA, a binary regression equation with a logit link function was constructed, which included the following indicators: body mass index (BMI), TRAP-test values, endothelin-1 level (sensitivity — 75.61 %, specificity — 75.73 %, classification accuracy — 75.69 % for this model). 

Conclusion

Conclusion. On days 28—30 of MI, 3.5 % of patients with an excessive response to ASA and 25.4 % with an insufficient response to ASA were identified. Markers of HRPR to ASA during the period of MI scarring are BMI, TRAP-test values, endothelin-1 level.

инфаркт миокардапериод рубцеванияацетилсалициловая кислотавысокая остаточная реактивность тромбоцитовагрегометрияmyocardial infarctionscarring periodacetylsalicylic acidhigh residual platelet reactivityaggregometryReferencesFontana, P. Platelet function test use for patients with coronary artery disease in the early 2020s / P. Fontana, M. Roffi, J. L. Reny // J. Clin. Med. — 2020. — Vol. 9, № 1. — Р. 194.Fontana, P. Platelet function test use for patients with coronary artery disease in the early 2020s / P. Fontana, M. Roffi, J. L. Reny // J. Clin. Med. — 2020. — Vol. 9, № 1. — Р. 194.Platelet aggregation and the risk of stent thrombosis or bleeding in elective percutaneous coronary intervention patients / K. Kukula [et al.] // Blood Coagul. Fibrinolysis. — 2017. — Vol. 28, № 5. — Р. 383—388.Platelet aggregation and the risk of stent thrombosis or bleeding in elective percutaneous coronary intervention patients / K. Kukula [et al.] // Blood Coagul. Fibrinolysis. — 2017. — Vol. 28, № 5. — Р. 383—388.Low on-treatment platelet reactivity predicts long-term risk of bleeding after elective PCI / M. D. Colic [et al.] // J. Interv. Cardiol. — 2015. — Vol. 28. — Р. 531—543.Low on-treatment platelet reactivity predicts long-term risk of bleeding after elective PCI / M. D. Colic [et al.] // J. Interv. Cardiol. — 2015. — Vol. 28. — Р. 531—543.Braunwald’s heart disease: a textbook of cardiovascular medicine / P. Libby [et al.]. — 12th ed. — Philadelphia : Elsevier, 2022. — 1902 p.Braunwald’s heart disease: a textbook of cardiovascular medicine / P. Libby [et al.]. — 12th ed. — Philadelphia : Elsevier, 2022. — 1902 p.Calatzis, A. Multiplate platelet function analysis — application and interpretation / A. Calatzis, R. Loreth, M. Spannagl. — Verum Diagnostica GmbH, 2007. — 35 р.Calatzis, A. Multiplate platelet function analysis — application and interpretation / A. Calatzis, R. Loreth, M. Spannagl. — Verum Diagnostica GmbH, 2007. — 35 р.Monitoring ASA and P2Y12-specific platelet inhibition — comparison of conventional (single) and multiple electrode aggregometry / J. C. Kruger [et al.] // Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 2014. — Vol. 74, № 7. — Р. 568—574.Monitoring ASA and P2Y12-specific platelet inhibition — comparison of conventional (single) and multiple electrode aggregometry / J. C. Kruger [et al.] // Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 2014. — Vol. 74, № 7. — Р. 568—574.Исследование вазомоторной функции эндотелия плечевой артерии с использованием импедансной технологии у больных атеросклерозом / Л. З. Полонецкий [и др.] // Медицинская панорама. — 2005. — № 7. — С. 40—43.Исследование вазомоторной функции эндотелия плечевой артерии с использованием импедансной технологии у больных атеросклерозом / Л. З. Полонецкий [и др.] // Медицинская панорама. — 2005. — № 7. — С. 40—43.High platelet reactivity on aspirin in patients with acute ST elevation myocardial infarction / J. G. Dillinger [et al.] // Thromb. Res. — 2016. — Vol. 144. — Р. 56—61.High platelet reactivity on aspirin in patients with acute ST elevation myocardial infarction / J. G. Dillinger [et al.] // Thromb. Res. — 2016. — Vol. 144. — Р. 56—61.High residual platelet reactivity during aspirin therapy in patients with non-ST segment elevation acute coronary syndrome: comparison between initial and late phases / M. D. A. Dracoulakis [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. — 2019. — Vol. 113, № 3. — Р. 357—363.High residual platelet reactivity during aspirin therapy in patients with non-ST segment elevation acute coronary syndrome: comparison between initial and late phases / M. D. A. Dracoulakis [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. — 2019. — Vol. 113, № 3. — Р. 357—363.Grinstein, J. Aspirin resistance: current status and, role of tailored therapy / J. Grinstein, // Clin. Cardiol. — 2012. — Vol. 35, № 11. — Р. 673—681.Grinstein, J. Aspirin resistance: current status and, role of tailored therapy / J. Grinstein, // Clin. Cardiol. — 2012. — Vol. 35, № 11. — Р. 673—681.Лукьянец, К. Ю. Резистентность к терапии препаратами ацетилсалициловой кислоты: факторы риска, механизмы, методы диагностики / К. Ю. Лукьянец, И. Ю. Пчелин // Juvenis. Scientia. — 2020. — Т. 6, № 2. — С. 16—34.Лукьянец, К. Ю. Резистентность к терапии препаратами ацетилсалициловой кислоты: факторы риска, механизмы, методы диагностики / К. Ю. Лукьянец, И. Ю. Пчелин // Juvenis. Scientia. — 2020. — Т. 6, № 2. — С. 16—34.Antithrombotic therapy and body mass: an expert position paper of the ESC Working Group on Thrombosis / B. Rocca [et al.] // Eur. Heart J. — 2018. — Vol. 39, № 19. — Р. 1672—1686.Antithrombotic therapy and body mass: an expert position paper of the ESC Working Group on Thrombosis / B. Rocca [et al.] // Eur. Heart J. — 2018. — Vol. 39, № 19. — Р. 1672—1686.Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials / P. M. Rothwell [et al.] // Lancet. — 2018. — Vol. 392, № 10145. — Р. 387—399.Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials / P. M. Rothwell [et al.] // Lancet. — 2018. — Vol. 392, № 10145. — Р. 387—399.Obesity is associated with impaired responsiveness to once daily low-dose aspirin and in vivo platelet activation / G. Petrucci [et al.] // J. Thromb. Haemost. — 2019. — Vol. 17, № 6. — Р. 885—895.Obesity is associated with impaired responsiveness to once daily low-dose aspirin and in vivo platelet activation / G. Petrucci [et al.] // J. Thromb. Haemost. — 2019. — Vol. 17, № 6. — Р. 885—895.Body mass index and platelet reactivity during dual antiplatelet therapy with clopidogrel or ticagrelor / M. Nardin [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2015. — Vol. 66, № 4. — Р. 364—370.Body mass index and platelet reactivity during dual antiplatelet therapy with clopidogrel or ticagrelor / M. Nardin [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2015. — Vol. 66, № 4. — Р. 364—370.The ratio of ADPto TRAP-induced platelet aggregation quantifies P2Y12-dependent platelet inhibition independently of the platelet count / C. B. Olivier [et al.] // PLoS One. — 2016. — Vol. 11, № 2. — Р. e0149053.The ratio of ADPto TRAP-induced platelet aggregation quantifies P2Y12-dependent platelet inhibition independently of the platelet count / C. B. Olivier [et al.] // PLoS One. — 2016. — Vol. 11, № 2. — Р. e0149053.Platelet reactivity and intramyocardial hemorrhage in patients with ST-segment elevation myocardial infarction / L. A. Malek [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. — 2014. — Vol. 20, № 5. — Р. 553—558.Platelet reactivity and intramyocardial hemorrhage in patients with ST-segment elevation myocardial infarction / L. A. Malek [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. — 2014. — Vol. 20, № 5. — Р. 553—558.No-reflow and platelet reactivity in diabetic patients with ST-segment elevation myocardial infarction: is there a link / W. Kuliczkowski [et al.] // Postepy Kardiol. Interwencyjnej. — 2017. — Vol. 13, № 4. — Р. 326—330.No-reflow and platelet reactivity in diabetic patients with ST-segment elevation myocardial infarction: is there a link / W. Kuliczkowski [et al.] // Postepy Kardiol. Interwencyjnej. — 2017. — Vol. 13, № 4. — Р. 326—330.Platelet reactivity and cardiovascular mortality risk in the LURIC study / M. Berger [et al.] // J. Clin. Med. — 2023. — Vol. 12, № 5. — Р. 1913.Platelet reactivity and cardiovascular mortality risk in the LURIC study / M. Berger [et al.] // J. Clin. Med. — 2023. — Vol. 12, № 5. — Р. 1913.Plasma big endothelin-1 and stent thrombosis: an observational study in patients undergoing percutaneous coronary intervention in China / Y. Chen [et al.] // Thromb. Res. — 2017. — Vol. 159. — Р. 5—12.Plasma big endothelin-1 and stent thrombosis: an observational study in patients undergoing percutaneous coronary intervention in China / Y. Chen [et al.] // Thromb. Res. — 2017. — Vol. 159. — Р. 5—12.Самодова, А. В. Соотношение содержания внеклеточного пула сигнальных молекул и активности межклеточных контактов крови в норме и патологии / А. В. Самодова, Л. К. Добродеева // Клиническая медицина. — 2022. — Т. 100, № 9—10. — С. 456—463.Самодова, А. В. Соотношение содержания внеклеточного пула сигнальных молекул и активности межклеточных контактов крови в норме и патологии / А. В. Самодова, Л. К. Добродеева // Клиническая медицина. — 2022. — Т. 100, № 9—10. — С. 456—463.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.