healthcareЗдравоохранение. HealthcareHealthcare1027-7218Republican Scientific and Practical Center for Medical Technologies, Informatization, Management and Health Economicshealthcare-170Research ArticleОБМЕН ОПЫТОМEXCHANGE OF EXPERIENCEВлияние такролимуса на некоторые показатели иммунной системы у мужчин и женщин после пересадки почкиEffect of tacrolimus on some immune system indicators in men and women after kidney transplant transplantationЩастныйА. Т.ShchastnyjA. T.

Витебск, Беларусь

ОсочукА. С.OsochukA. S.

Осочук Александр Сергеевич - аспирант кафедрыгоспитальной хирургии с курсом ФПК и ПК

ул. Фрунзе 27, г. Витебск, БеларусьСл. тел. +375 29 595-04-03

МарцинкевичА. Ф.MarcinkevichA. F.

Витебск, Беларусь

ОсочукС. С.OsochukS. S.

Витебск, Беларусь

Витебский государственный медицинский университетBelarus2023270920250124247Copyright © Щастный А.Т., Осочук А.С., Марцинкевич А.Ф., Осочук С.С., 20252025Щастный А.Т., Осочук А.С., Марцинкевич А.Ф., Осочук С.С.Shchastnyj A.T., Osochuk A.S., Marcinkevich A.F., Osochuk S.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://healthcare.ejournal.by/jour/article/view/170

Цель исследования. Изучить влияние такролимуса на некоторые клеточные показатели иммунной системы у пациентов обоего пола второго периода зрелого возраста через 1, 3 и 5 лет после пересадки почки.Материал и методы. Методом проточной цитометрии обследованы 63 человека второго периода зрелого возраста с пересаженной почкой со сроками после операции более 1 года, более 3 лет и 5 лет. Контрольная группа сформирована из 15 мужчин и 15 женщин того же возраста. Статистический анализ данных выполнен при помощи пакета прикладных программ R version 4.0.5 (2021-03-31).Результаты. В ходе исследования выявлено снижение количества DC2 через 1 год после операции у мужчин как по сравнению с женщинами той же группы, так и по сравнению с контрольной группой, при этом в более поздние сроки гендерные различия нивелируются, а количество DC2 остается сниженным по сравнению с лицами из контрольной группы. Анализ соотношения DC2/DC1 выявил его уменьшение по сравнению со здоровыми людьми во все сроки исследования. В то же время через 5 лет после операции было выявлено более низкое соотношение DC2/DC1 у мужчин по сравнению с женщинами той же группы. Так, во все сроки после трансплантации почки отмечается статистически значимое увеличение процентного содержания общих Т-лимфоцитов, понижение NK-клеток и пре-В- и В-лимфоцитов.Заключение. Обнаруженные гендерные различия в содержании дендритных клеток и их соотношении могут свидетельствовать о возможности повышенной интенсивности антигенпрезентации у мужчин по сравнению с женщинами. Выявленное повышение содержания Т-пимфоцитов может являться компенсаторной реакцией на снижение NK-клеток и пре-В- и В-лимфоцитов либо недостаточной дозировкой такролимуса.

Objective. To study the effect of tacrolimus on some cellular parameters of the immune system in patients 1, 3 and 5 years after kidney transplantation.Materials and methods. The method of flow cytometry examined 63 people of the second period of adulthood with a transplanted kidney with terms after surgery of more than 1 year, more than 3 years and more than 5 years. The control group consisted of 15 men and 15 women of the same age. Statistical data analysis was performed using the R version 4.0.5 application package (2021-03-31).Results. The study revealed a decrease in the number of DC2 1 year after surgery in men, both in comparison with women of the same group and in comparison with the control group, while at a later date, gender differences are leveled, and the number of DC2 remains reduced in comparison with control group. Analysis of the DC2/DC1 ratio revealed its decrease in comparison with healthy people in all periods of the study. At the same time, 5 years after the operation, a lower DC2/DC1 ratio was found in men compared to women in the same group. Also at all times after kidney transplantation, there is a statistically significant increase in the percentage of total T-lymphocytes and a decrease in NK cells and pre-B and B-lymphocytes.Conclusions. The found gender differences in the content of dendritic cells and their ratio may indicate the possibility of an increased intensity of antigen presentation in men compared to women. The revealed increase in the content of T-lymphocytes may be a compensatory response to a decrease in NK cells and pre-B and B-lymphocytes, or an insufficient dosage of tacrolimus.

такролимуспересадка почкидендритные клеткиТ-лимфоцитыtacrolimuskidney transplantdendritic cellsT-lymphocytesReferencesКлим Ф., Набоков А.В. Такролимус в базовой иммуносупрессии после трансплантации почки: практические рекомендации по применению. Нефрология. 2007; 11(4): 95 8.Kliem V., Nabokov A.V. Tacrolimus in base immunosuppression after renal transplantation: reasons, dosing and management. Nefrologiya. 2007; 11 (4): 95 -8. [(in Russian)]Liu J., Farmer J. D. Jr., Lane W. S. et al. Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes. Cell. 1991; 66 (4): 807 15.Liu J., Farmer J. D. Jr., Lane W. S. et al. Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes. Cell. 1991; 66 (4): 807 15.Stuetz A., Grassberger M., Meingassner J. G. Pimecrolimus (Elidel, SDZ ASM 981) preclinical pharmacologic profile and skin selectivity. Semin. Cutan. Med. Surg. 2001; 20 (4): 233 41.Stuetz A., Grassberger M., Meingassner J. G. Pimecrolimus (Elidel, SDZ ASM 981) preclinical pharmacologic profile and skin selectivity. Semin. Cutan. Med. Surg. 2001; 20 (4): 233 41.Udomkamjananun S., Francke M. I., Dieterich M. et al. Association between the intracellular tacrolimus concentration in CD3+ Tlymphocytes and CD14+ monocytes and acute kidney transplant rejection. Ther Drug Monit. 2022; 44 (5): 625 -32.Udomkamjananun S., Francke M. I., Dieterich M. et al. Association between the intracellular tacrolimus concentration in CD3+ Tlymphocytes and CD14+ monocytes and acute kidney transplant rejection. Ther Drug Monit. 2022; 44 (5): 625 -32.Vafadari R., Hesselink D. A., Cadogan M. M. et al. Inhibitory effect of tacrolimus on p38 mitogen-activated protein kinase signaling in kidney transplant recipients measured by whole-blood phosphospecific flow cytometry. Transplantation. 2012; 93 (12): 1245 51.Vafadari R., Hesselink D. A., Cadogan M. M. et al. Inhibitory effect of tacrolimus on p38 mitogen-activated protein kinase signaling in kidney transplant recipients measured by whole-blood phosphospecific flow cytometry. Transplantation. 2012; 93 (12): 1245 51.Tatekawa Y., Kanehiro H., Dohi Y. et al. Intragraft expression ofp38 and activated p38 MAPK (mitogen-activated protein kinase) in rat small bowel transplantation. Transpl. Int. 2001; 14 (4): 211-6.Tatekawa Y., Kanehiro H., Dohi Y. et al. Intragraft expression ofp38 and activated p38 MAPK (mitogen-activated protein kinase) in rat small bowel transplantation. Transpl. Int. 2001; 14 (4): 211-6.Tomatore K. M., Meaney C. J., Attwood K. et al. Race and sex associations with tacrolimus pharmacokinetics in stable kidney transplant recipients. Pharmacotherapy. 2022; 42 (2): 94 -105.Tomatore K. M., Meaney C. J., Attwood K. et al. Race and sex associations with tacrolimus pharmacokinetics in stable kidney transplant recipients. Pharmacotherapy. 2022; 42 (2): 94 -105.He Y., Ma Y., Fu Q. et al. The CYP3A5 and ABCB1 gene polymorphisms in kidney transplant patients and establishment of initial daily tacrolimus dosing formula. Ann. Pharmacother. 2022; 56 (4): 393 400.He Y., Ma Y., Fu Q. et al. The CYP3A5 and ABCB1 gene polymorphisms in kidney transplant patients and establishment of initial daily tacrolimus dosing formula. Ann. Pharmacother. 2022; 56 (4): 393 400.Горяйнов В. А., Каабак М. М., Бабенко Н.Н. и др. Влияние гендерного фактора на результаты пересадки родственных почек. Хирургия. 2016; 6: 62-7.Gorjajnov V. A., Kaabak M. M., Babenko N. N. et al. Influence of the gender factor on the results of transplantation of relative kidneys. Hirurgija. 2016; 6: 62-7. [(in Russian)]Tornatore K. M., Attwood K., Venuto R. C., Murray B. Age associations with tacrolimus and mycophenolic acid pharmacokinetics in stable Black and White kidney transplant recipients: Implications for health inequities. Clin. Transl. Sci. 2023; 16 (5): 861-71 .Tornatore K. M., Attwood K., Venuto R. C., Murray B. Age associations with tacrolimus and mycophenolic acid pharmacokinetics in stable Black and White kidney transplant recipients: Implications for health inequities. Clin. Transl. Sci. 2023; 16 (5): 861-71 .Щастный А. Т., Осочук А. С., Марцинкевич А. Ф., Осочук С. С. Влияние почечной недостаточности на некоторые показатели иммунной системы мужчин и женщин перед операцией пересадки почки. Здравоохранение. 2022; 11: 5 10.Shchastnyy A. T., Osochuk A. S., Martsinkevich A. F., Osochuk S. S. Impact of renal insufficiency on some parameters of the immune system of men and women before kidney transplant operation. Zdravookhranenie. 2022; 11: 5 10. [(in Russian)]Щастный А. Т., Осочук А. С., Марцинкевич А. Ф., Осочук С. С. Влияние такролимуса на динамику изменений показателей клеточного иммунитета в ранние сроки после трансплантации почки. Новости хирургии. 2022; 30(5): 434 439.Shchastnyy A. T., Osochuk A. S., Martsinkevich A. F., Osochuk S. S. Influence of tacrolimus on the dynamics of changes in parameters of cellular immunity in the early terms after kidney transplantation. Novosti khirurgii. 2022; 30(5): 434 -39. [(in Russian)]Бунак В. В. Выделение этапов онтогенеза и хронологические границы возрастных периодов. Советская педагогика. 1965; 11: 105 -19.Bunak V. V. Alocation of stages of ontogenesis and chronological boundaries of age periods. Sovetskaja pedagogika. 1965; 11: 105 -19. [(In Russian)]Bates D., Machler M., Bolker B. Walker S. Fitting Linear Mixed-Effects Models Using Ime4. J. Stat. Softw. 2015; 67 (1): 1 48.Bates D., Machler M., Bolker B. Walker S. Fitting Linear Mixed-Effects Models Using Ime4. J. Stat. Softw. 2015; 67 (1): 1 48.Searle S. R., Speed F. M., Milliken G. A. Population Marginal Means in the Linear Model: An Alternative to Least Squares Means. Am. Stat. 1980; 34 (4): 216 -21.Searle S. R., Speed F. M., Milliken G. A. Population Marginal Means in the Linear Model: An Alternative to Least Squares Means. Am. Stat. 1980; 34 (4): 216 -21.Ярилин А. А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 749 с.Yarilin A. A. Immunology. Moscow: GEOTAR-Media; 2010. 749 p. [(in Russian)]Боробова Е. А. Биология и функциональные особенности дендритных клеток. Евразийский Союз ученых. 2014: 6: 92-6.Borobova A. A. Biology and functional features of dendritic cells. Evraziyskiy Soyuz Uchenykh. 2014: 6: 92 6. [(in Russian)]Lee Y. R., Yang I. H., Lee Y. H. et al. Cyclosporin A and tacrolimus, but not rapamycin, inhibit MHC-restricted antigen presentation pathways in dendritic cells. Blood. 2005; 105 (10): 3951-5.Lee Y. R., Yang I. H., Lee Y. H. et al. Cyclosporin A and tacrolimus, but not rapamycin, inhibit MHC-restricted antigen presentation pathways in dendritic cells. Blood. 2005; 105 (10): 3951-5.Гайбулаев А. А., Камалов З. С., Маджидов А. В. Функциональная активность натуральных киллеров и Т-киллеров при трансплантации яичников у мышей. Biull. Eksp. Biol. Med. 1991; 112 (9): 273 5.Gaibullaev A. A., Kamalov Z. S., Madzhidov A. V.Functional activity of natural killers and T-killers in transplantation of the ovary in mice. Biull. Eksp. Biol. Med. 1991; 112 (9): 2735. [(in Russian)]Овсянников Д. Ю., ред. Основы клинической иммунологии и аллергологии детского возраста: Учебное пособие. Москва; 2022. 136 с.Ovsyannikov D. Y., eds. Fundamentals of clinical immunology and allergology of childhood. Moscow; 2022. 136 p. [(in Russian)]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.