healthcareЗдравоохранение. HealthcareHealthcare1027-7218Republican Scientific and Practical Center for Medical Technologies, Informatization, Management and Health Economicshealthcare-176Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHESХарактеристика репаративного эффекта мезенхимальных стволовых клеток при модуляции каннабиноидных СВ2-рецепторов в модели периферической нейропатииCharacteristics of the reparative effect of mesenchymal stem cells during modulation of cannabinoid CB2-receptors in a model of peripheral neuropathyЕрофееваА.-М. В.YerofeyevaA.-M. V.РябцеваС. Н.RjabcevaS. N.МолчановаА. Ю.MolchanovaA. Y.

Ерофеева Анна-Мария Вадимовна - младший научныйсотрудник лаборатории биологического моделирования

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск, БеларусьСл. тел. +375 17 379-22-71

Институт физиологии НАН БеларусиRussian Federation2023270920250127580Copyright © Ерофеева А.В., Рябцева С.Н., Молчанова А.Ю., 20252025Ерофеева А.В., Рябцева С.Н., Молчанова А.Ю.Yerofeyeva A.V., Rjabceva S.N., Molchanova A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://healthcare.ejournal.by/jour/article/view/176

Цель исследования. Изучить характер морфологических изменений дистального сегмента седалищного нерва при модуляции СВ2-каннабиноидных рецепторов мезенхимальных стволовых клеток в модели периферической нейропатии.Материал и методы. Периферическую нейропатию у крыс линии Wistar моделировали путем иссечения участка седалищного нерва. На 7-е сутки эксперимента в место повреждения нерва вводили мезенхимальные стволовые клетки из жировой ткани крыс в дозе 1106 клеток/кг без дополнительных воздействий, при предварительном инкубировании с агонистом СВ2-рецепторов АМ1241 либо селективным антагонистом AM630. На 21-е и 90-е сутки эксперимента проведена гистологическая оценка дистального сегмента седалищного нерва.Результаты. Установлено, что активация СВ2-рецепторов селективным агонистом АM1241 при локальном введении в мягкие ткани области повреждения седалищного нерва, а также на мембранах мезенхимальных стволовых клеток сопровождалась снижением количества поврежденных нервных волокон и пролиферацией шванновских клеток в дистальном сегменте седалищного нерва к 90-м суткам эксперимента. Ингибирование СВ2-рецепторов селективным антагонистом AM630 характеризовалось подавлением реларативного эффекта мезенхимальных стволовых клеток.Заключение. Полученные данные указывают на роль СВ2-каннабиноидных рецепторов в реализации регенераторных эффектов мезенхимальных стволовых клеток.

Objective. To study morphological changes in the distal segment of the sciatic nerve upon modulation of cannabinoid CB2-receptors of mesenchymal stem cells in peripheral neuropathy model.Materials and methods. Peripheral neuropathy was modeled by excision of a section of the sciatic nerve in Wistar rats. On the 7th day of the experiment, mesenchymal stem cells derived from the rat's adipose tissue were injected into the site of nerve injury at a dose of 1106 cells/kg with no additional impacts, with preliminary incubation with the CB2-receptors agonist AM1241 or the selective antagonist AM630. On the 21st and 90th days of the experiment, a histological assessment of the distal segment of the sciatic nerve was performed.Results. It was found that activation of CB2-receptors by the selective agonist AM1241 in the soft tissues of the area of sciatic nerve injury, as well as on mesenchymal stem cell's membranes, was accompanied by a decrease in the number of damaged nerve fibers and proliferation of Schwann cells in the distal segment of sciatic nerve by the 90th day of the experiment. Inhibition of CB2-receptors by a selective AM630 antagonist was characterized by suppression of the reparative effect of mesenchymal stem cells.Conclusion. The data obtained indicate the role of cannabinoid CB2-receptors in the implementation of the regenerative effects of mesenchymal stem cells.

мезенхимальные стволовые клеткиканнабиноидные рецепторыпериферическая нейропатияседалищный нервmesenchymal stem cellscannabinoid receptorsperipheral neuropathysciatic nerveReferencesBouhassira D. Neuropathic pain: Definition, assessment and epidemiology. Rev. Neurol. Paris. 2019; 175 (1-2): 16 -25.Bouhassira D. Neuropathic pain: Definition, assessment and epidemiology. Rev. Neurol. Paris. 2019; 175 (1-2): 16 -25.Cavalli E., Mammana S., Nicoletti F. et al. The neuropathic pain: An overview of the current treatment and future therapeutic approaches. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2019; 33: 2058738419838383.Cavalli E., Mammana S., Nicoletti F. et al. The neuropathic pain: An overview of the current treatment and future therapeutic approaches. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2019; 33: 2058738419838383.Zhou Y., Yamamoto Y., Xiao Z. etal. The Immunomodulatory functions of mesenchymal stromal/stem cells mediated via paracrine activity. J. Clin. Med. 2019; 8 (7): 1025.Zhou Y., Yamamoto Y., Xiao Z. etal. The Immunomodulatory functions of mesenchymal stromal/stem cells mediated via paracrine activity. J. Clin. Med. 2019; 8 (7): 1025.Ерофеева А.-М. В., Молчанова А. Ю. Влияние трансплантации аллогенных мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани на ноцицептивные реакции и параметры походки крыс с экспериментальной периферической нейропатией. Весці Нацыянальнай акадэміі навук Беларусі. Серыя медыцынскіх навук. 2022; 19 (4): 404 12.Erofeeva A.-M. V., Molchanova A. Y. Impact of adiposederived allogeneic mesenchymal stem cell transplantation on nociceptive reactions and gait parameters in rats with experimental peripheral neuropathy. Vestsi Natsyyanal'nay akademii navuk Belarusi. Seryya medytsynskikh navuk. 2022: 19 (4): 404 12. (in Russian)Guo W., Chu Y. X., Imai S. et al. Further observations on the behavioral and neural effects of bone marrow stromal cells in rodent pain models. Mol Pain. 2016; 12: 1744806916658043.Guo W., Chu Y. X., Imai S. et al. Further observations on the behavioral and neural effects of bone marrow stromal cells in rodent pain models. Mol Pain. 2016; 12: 1744806916658043.Siniscalco D., Giordano C., Galderisi U. et al. Long-lasting effects of human mesenchymal stem cell systemic administration on pain-like behaviors, cellular, and biomolecular modifications in neuropathic mice. Front. Integr. Neurosci. 2011; 5 (79): 1-10.Siniscalco D., Giordano C., Galderisi U. et al. Long-lasting effects of human mesenchymal stem cell systemic administration on pain-like behaviors, cellular, and biomolecular modifications in neuropathic mice. Front. Integr. Neurosci. 2011; 5 (79): 1-10.Xie J., Xiao D., Xu Y. et al. Up-regulation of immunomodulatory effects of mouse bone-marrow derived mesenchymal stem cells by tetrahydrocannabinol pretreatment involving cannabinoid receptor CB2. Oncotarget. 2016; 7 (6): 6436 47.Xie J., Xiao D., Xu Y. et al. Up-regulation of immunomodulatory effects of mouse bone-marrow derived mesenchymal stem cells by tetrahydrocannabinol pretreatment involving cannabinoid receptor CB2. Oncotarget. 2016; 7 (6): 6436 47.Lin X., Xu Z., Carey L. et l. A peripheral CB2 cannabinoid receptor mechanism suppresses chemotherapy-induced peripheral neuropathy: evidence from a CB2 reporter mouse. Pain. 2022; 163 (5): 834 -51.Lin X., Xu Z., Carey L. et l. A peripheral CB2 cannabinoid receptor mechanism suppresses chemotherapy-induced peripheral neuropathy: evidence from a CB2 reporter mouse. Pain. 2022; 163 (5): 834 -51.Choi S., Choi H. J., Cheong Y. et al. Intemal-specific morphological analysis of sciatic nerve fibers in a radiofrequency-induced animal neuropathic pain model. PLoS One. 2013; 8 (9): e73913.Choi S., Choi H. J., Cheong Y. et al. Intemal-specific morphological analysis of sciatic nerve fibers in a radiofrequency-induced animal neuropathic pain model. PLoS One. 2013; 8 (9): e73913.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.