healthcareЗдравоохранение. HealthcareHealthcare1027-7218Republican Scientific and Practical Center for Medical Technologies, Informatization, Management and Health Economics10.65249/1027-7218-2025-11-4-13healthcare-218Research ArticleИННОВАЦИОННЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ ТЕХНОЛОГИИINNOVATIVE MEDICAL TECHNOLOGIESОценка эффективности системного применения мезенхимальных стволовых клеток для индукции иммуносупрессии при трансплантации печениEvaluation of the effectiveness of systemic application of mesenchymal stem cells for induction of immunosuppression in liver transplantationhttps://orcid.org/0000-0002-8536-6911КоротковС. В.KorotkovS.

Коротков Сергей Владимирович — к. м. н., доцент, зав. 

Ул. Семашко, 8, 220045, г. Минск

Сл. тел. +375 17 368-95-07

https://orcid.org/0009-0003-4208-4564ШамрукВ. В.ShamrukV.

Шамрук Владимир Валерьевич

Минск

https://orcid.org/0000-0001-7147-4834ДедюляН. И.DedyulyaN.

Дедюля Наталья Ивановна

Минск

https://orcid.org/0000-0002-0966-7456РомановаИ. А.RomanovaI.

Романова Ирина Александровна

Минск

https://orcid.org/0000-0002-3011-2287КривенкоС. И.KrivenkoS.

Кривенко Светлана Ивановна

Минск

https://orcid.org/0000-0001-7023-4767РуммоО. О.RummoO.

Руммо Олег Олегович

Минск

Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологииBelarus202515122025111413Copyright © Коротков С.В., Шамрук В.В., Дедюля Н.И., Романова И.А., Кривенко С.И., Руммо О.О., 20252025Коротков С.В., Шамрук В.В., Дедюля Н.И., Романова И.А., Кривенко С.И., Руммо О.О.Korotkov S., Shamruk V., Dedyulya N., Romanova I., Krivenko S., Rummo O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://healthcare.ejournal.by/jour/article/view/218Цель исследования

Цель исследования. Оценить эффективность системного применения мезенхимальных стволовых клеток (МСК) для индукции иммуносупресии при трансплантации печени.

Материал и методы

Материал и методы. Проведено проспективное рандомизированное исследование эффективности системного применения МСК для индукции иммуносупрессии при трансплантации печени. В исследование включено 30 пациентов: 15 получали терапию МСК, 15 — стандартную иммуносупрессивную терапию. Системное введение МСК осуществляли дважды: интраоперационно и на 4-е сут. после трансплантации в дозе 2×106 клеток/кг.

Результаты

Результаты. Применение МСК способствовало более быстрой нормализации биохимических показателей (АСТ, АЛТ, билирубин), снижению частоты острого отторжения (20 % против 33,3 %), уменьшению экспрессии матриксной металлопротеиназы-10 в трансплантате и поддержанию эффективной иммуносупрессии при более низких концентрациях такролимуса (3,1 нг/мл против 4,7 нг/мл). Иммунофенотипирование подтвердило иммуномодулирующий эффект МСК через стимуляцию регуляторных популяций лимфоцитов и подавление эффекторных компонентов иммунного ответа. Клинически это выразилось в сокращении сроков пребывания в отделении интенсивной терапии и общей продолжительности госпитализации.

Заключение

Заключение. Результаты демонстрируют безопасность и эффективность МСК в качестве компонента индукционной иммуносупрессивной терапии при трансплантации печени.

Objective

Objective. To evaluate the efficacy of systemic application of mesenchymal stem cells (MSCs) for induction of immunosuppression in liver transplantation.

Materials and methods

Materials and methods. A prospective randomized study was conducted to evaluate the effectiveness of systemic administration of mesenchymal stem cells (MSCs) for immunosuppression induction in liver transplantation. The study included 30 patients: 15 received MSC therapy, 15 received standard immunosuppressive therapy. Systemic administration of MSCs was performed twice: intraoperatively and on the 4th day after transplantation at a dose of 2×106 cells/kg.

Results

Results. MSCs application contributed to faster normalization of biochemical parameters (AST, ALT, bilirubin), reduced incidence of acute rejection (20 % vs 33.3 %), decreased expression of matrix metalloproteinase-10 in the graft, and maintained effective immunosuppression at lower tacrolimus concentrations (3.1 ng/ml vs 4.7 ng/ml). Immunophenotyping confirmed the immunomodulatory effect of MSCs through stimulation of regulatory lymphocyte populations and suppression of effector components of the immune response. Clinically, this resulted in reduced length of stay in the intensive care unit and overall hospitalization duration.

Conclusion

Conclusion. The results demonstrate the safety and efficacy of MSCs as a component of induction immunosuppressive therapy in liver transplantation.

мезенхимальные стволовые клеткитрансплантация печенииндукция иммуносупрессииотторжение трансплантатанефротоксичностьmesenchymal stem cellsliver transplantationimmunosuppression inductiongraft rejectionnephrotoxicityReferencesCai, J. Induction immunosuppression improves long-term graft and patient outcome in organ transplantation : an analysis of united network for organ sharing registry data / J. Cai, P. I. Terasaki // Transplantation. — 2010. — Vol. 90. — P. 1511—1515. — doi: 10.1097/TP.0b013e3181fecfcb.Cai J., Terasaki P.I. Induction immunosuppression improves long-term graft and patient outcome in organ transplantation. Transplant. 2010; 90: 1511—1515. doi: 10.1097/TP.0b013e3181fecfcb.Review article: use of induction therapy in liver transplantation / L. Rostaing, F. Saliba, Y. Calmus [et al.] // Transplantation Reviews. — 2012. — Vol. 26. — P. 246—238.Rostaing L., Saliba F., Calmus Y., et al. Review article: use of induction therapy in liver transplantation. Transplant Rev. 2012; 26: 246—238.Delayed introduction of reduced-dose tacrolimus, and renal function in liver transplantation: the 'ReSpECT' study / J. M. Neuberger, R. D. Mamelok, P. Neuhaus [et al.] // American Journal of Transplantation. — 2009. — Vol. 9. — doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02493.x.Neuberger J.M., Mamelok R.D., Neuhaus P., et al. Delayed introduction of reduced-dose tacrolimus, and renal function in liver transplantation: the ReSpECT study. Am J Transplant. 2009; 9: 327—336. doi:10.1111/j.1600-6143.2008.02493.x.Induction therapy with autologous mesenchymal stem cells in living-related kidney transplants / J. Tan, W. Wu, X. Xu [et al.] // JAMA. — 2012. — Vol. 307, № 11. — P. 1169—1177. — doi: 10.1001/jama.2012.316.Tan J., Wu W., Xu X., et al. Induction therapy with autologous mesenchymal stem cells in living-related kidney transplants. JAMA. 2012; 307: 1169—1177. doi: 10.1001/jama.2012.316.Infusion of mesenchymal stromal cells after deceased liver transplantation : a phase I—II, open-label, clinical study / O. Detry, M. Vandermeulen, M.-H. Delbouille [et al.] // Journal of Hepatology. — 2017. — Vol. 67. — P. 47—55. — doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.001.Detry O., Vandermeulen M., Delbouille M.-H., et al. Infusion of mesenchymal stromal cells after deceased liver transplantation: a phase I—II, open-label, clinical study. J Hepatol. 2017; 67: 47—55. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.001.Об утверждении клинических протоколов : постановление М-ва здравоохранения Респ. Беларусь 13 февраля 2023 г. № 31 // Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь. — URL: https://minzdrav.gov.by/upload/dadvfiles/CProtokol/%D0%A2-%D0%BF%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D1%8C.pdf (дата обращения: 26.06.2025).Ob utverzhdenii klinicheskikh protokolov: postanovlenie Minzdrava Respubliki Belarus 13 fevralya 2023 g. № 31. Nacionalnyj pravovoj Internet-portal Respubliki Belarus. Available at: https://minzdrav.gov.by/upload/dadvfiles/CProtokol/%D0%A2-%D0%BF%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D1%8C.pdf (accessed: 26.06.2025). (in Russian)Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / M. Dominici, K. Le Blanc, I. Mueller [et al.] // Cytotherapy. — 2006. — Vol. 8, № 4. — P. 315—317. — doi: 10.1080/14653240600855905.Dominici M., Le Blanc K., Mueller I., et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy. 2006; 8: 315—317. doi:10.1080/14653240600855905.Comprehensive Update of the Banff Working Group on Liver Allograft Pathology: Introduction of Antibody-Mediated Rejection / A. Demetris, C. Bellamy, S. G. Hubscher [et al.] // American Journal of Transplantation. — 2016. — Vol. 16, № 10. — doi: 10.1111/ajt.13909.Demetris A., Bellamy C., Hubscher S.G., et al. Comprehensive update of the Banff Working Group on liver allograft pathology: introduction of antibody-mediated rejection. Am J Transplant. 2016; 16: 2816—2835. doi:10.1111/ajt.13909.Протокол гистологического исследования дисфункции трансплантата печени / А. Борбат, Е. Дубова, Е. Гайнуллина, C. B. Лищук // Архив патологии. — 2019. — Т. 81, № 6. — С. 71—73. — doi: 10.17116/patol20198106171.Borbat A., Dubova E., Gainullina E., Lishchuk S. Protocol for histological examination of liver transplant dysfunction. Arkhiv patologii. 2019; 81: 71—73. doi: 10.17116/patol20198106171. (in Russian)Диагностика острого отторжения по пункционным биоптатам аллотрансплантированной печени / Л. Шкалова, Н. П. Можейко, И. М. Ильинский [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. — 2011. — Т. 13, № 3. — С. 15—19.Shkalova L., Mozhejko N.P., Il'inskij I.M., et al. The diagnosis of liver allograft acute rejection in liver biopsies. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2011; 13(3): 15—19. (in Russian)Matrix metalloproteinases in liver injury, repair and fibrosis / S. Duarte, J. Babe r, T. Fujii, A. Coito // Matrix Biology. — 2015. — Vol. 44. — P. 147—156.Duarte S., Baber J., Fujii T., Coito A. Matrix metalloproteinases in liver injury, repair and fibrosis. Matrix Biol. 2015; 44: 147—156.Влияние гипотермической оксигенированной машинной перфузии на степень ишемического повреждения трансплантатов печени / Д. Федорук, Л. В. Кирковский, Д. Н. Садовский [и др.] // Военная медицина. — 2020. — Т. 2. — С. 68—75.Fedoruk D., Kirkovskij L.V., Sadovskij D.N., et al. Influence of hypothermic oxygenated machine perfusion on the degree of ischemic damage of ECD liver grafts. Voennaya meditsina. 2020; 2: 68—75. (in Russian)KDIGO. Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury // Kidney International Supplements. — 2012. — Vol. 2, № 16. — Р. 1—138.KDIGO. Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int Suppl. 2012; 2: 1—138.Применение мезенхимальных стромальных клеток при трансплантации солидных органов: вызовы и перспективы (систематический обзор) / Ю. Б. Басок, А. С. Пономарева, Н. В. Грудинин [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. — 2025. — Т. 27, № 1. — С. 114—134. — doi: 10.15825/1995-1191-2025-1-114-134.Basok Y.B., Ponomareva A.S., Grudinin N.V., et al. Use of mesenchymal stem cells in solid organ transplantation: challenges and prospects (systematic review). Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. 2025; 27(1): 114—134. doi: 10.15825/1995-1191-2025-1-114-134. (in Russian)СD4+ Т-клетки и их субпопуляции как прогностический маркер острого отторжения при трансплантации почки / С. В. Коротков, А. В. Носик, В. В. Смольникова [и др.] // Наука и инновация. — 2016. — № 8. — С. 33—36.Korotkov S.V., Nosik A.V., Smolnikova V.V., et al. СD4+ Т-lymphocytes and their populations as prognostic biomarker of acute rejection after kidney transplantation. Nauka i innovatsii. 2016; 8: 33—36. (in Russian)Эффекторные CD4+ Т-лимфоциты и дендритные клетки — неинвазивные биомаркеры позднего клеточного отторжения при трансплантации почки / А. В. Носик, С. В. Коротков, В. В. Смольникова [и др.] // Трансплантология. — 2018. — Т. 10, № 3. — С. 207—216.Nosik A.V., Korotkov S.V., Smolnikova V.V., et al. Effector memory CD4+ T-cells and dendritic cells are noninvasive biomarkers of late cellular rejection after kidney transplantation. Transplantologija. 2018; 10: 207—216. (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.