healthcareЗдравоохранение. HealthcareHealthcare1027-7218Republican Scientific and Practical Center for Medical Technologies, Informatization, Management and Health Economics10.65249/1027-7218-2026-3-13-21healthcare-255Research ArticleНАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯSCIENTIFIC RESEARCHОценка риска формирования аутоиммунного полигландулярного синдрома 3а типа у детей с сахарным диабетом 1-го типаAssessment of the risk of developing autoimmune polyglandular syndrome type 3a in children with type 1 diabeteshttps://orcid.org/0009-0008-0189-7047ВолковаН. В.VolkavaN.

Волкова Наталия Васильевна – врач – детский эндокринолог

ул. Нарочанская, 17, 220020, г. Минск 

сл. тел. +375 29 148-17-58

https://orcid.org/0009-0002-4093-1267СолнцеваА. В.SolntsavaA.

Солнцева Анжелика Викторовна

Минск

2-я городская детская клиническая больницаBelarusРеспубликанский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологииBelarus202613042026031321Copyright © Волкова Н.В., Солнцева А.В., 20262026Волкова Н.В., Солнцева А.В.Volkava N., Solntsava A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://healthcare.ejournal.by/jour/article/view/255Цель исследования

Цель исследования. Разработать методы стратификации групп высокого риска формирования аутоиммунного полигландулярного синдрома 3а типа у детей с сахарным диабетом (СД) 1-го типа.

Материал и методы

Материал и методы. У 52 пациентов с аутоиммунным полигландулярным синдромом 3а типа (сочетание СД 1-го типа и аутоиммунных тиреоидных заболеваний), 95 пациентов с СД 1-го типа и 30 пациентов группы контроля проведен сравнительный анализ данных анамнеза, уровней диабет-ассоциированных антител (к тирозиновой фосфатазе, инсулину, глутаматдекарбоксилазе, цинковому транспортеру 8), полиморфизмов генов иммунного ответа (CTLA-4, PTPN22, HLA-DRВ1, -DQB1, -DQA1).

Результаты

Результаты. Определены значимые факторы, ассоциированные с развитием аутоиммунных тиреопатий у детей с СД 1-го типа: манифестация аутоиммунного СД в возрасте младше 3 или старше 12 (девочки)/13 (мальчики) лет (ОШ = 2,84, 95 % ДИ (1,30–6,20)); наследственная отягощенность по аутоиммуннй тиреоидной патологии (ОШ = 3,14, 95 % ДИ (1,33–6,55)); уровень антител к цинковому транспортеру 8 больше 460,0 МЕ/мл при стаже СД 1-го типа менее 3 лет и антител к глутаматдекарбоксилазе больше 43,0 МЕ/мл при длительности заболевания более 3 лет (ОШ = 5,48, 95 % ДИ (2,52–11,88)); комбинации генотипов: у девочек rs231775 CTLA-4AG+GG/rs2476601 PTPN22СT+TT, у мальчиков rs231775 CTLA-4AG+GG/HLA-DRB1*04:Х/04:Х (где DRB1*04:Х – аллели DRB1*04:01, 04:02, 04:04, 04:05, 04:10) (ОШ = 5,01, 95 % ДИ (2,21–11,36)). Разработана прогностическая модель для определения вероятности развития аутоиммунных тирепатий у детей с СД 1-го типа, имеющая показатели чувствительности 77,3 %, специфичности 63,7 %. Определен алгоритм, позволяющий пошагово стратифировать группы высокого риска формирования аутоиммунного полигландулярного синдрома 3а типа.

Заключение

Заключение. Применение разработанных модели и алгоритма способствует индивидуализации скрининга аутоиммунных тиреоидных заболеваний у детей с СД 1-го типа.

Objective

Objective. To develop a prognostic model for determining the probability of autoimmune polyglandular syndrome type 3a development in children with type 1 diabetes.

Materials and methods

Materials and methods. A comparative analysis of the data of 52 children with autoimmune polyglandular syndrome type 3a, 95 patients with type 1 diabetes, and 30 healthy children was performed. The analyzed data included: anamnesis, levels of diabetes-associated antibodies (against tyrosine phosphatase, insulin, glutamate decarboxylase, zinc transporter 8), polymorphic variants of genes (CTLA-4, PTPN22, HLA-DRB1, -DQB1, -DQA1).

Results

Results. Factors associated with thyroid autoimmunity in children with type 1 diabetes were identified: onset of diabetes at the age < 3 or > 12 (girls)/13 (boys) years (OR = 2.84, 95 % CI (1.30–6.20)), family history of autoimmune thyroid diseases (OR = 3.14, 95 % CI (1.33–6.55)); levels of zinc transporter 8 antibodies > 460.0 IU/mL with diabetes duration less than 3 years and levels of glutamate decarboxylase antibodies > 43.0 IU/mL with disease duration more than 3 years (OR = 5.48, 95 % CI (2.52–11.88)); combined genotypes: in girls – rs231775 CTLA-4AG+GG/rs2476601 PTPN22СT+TT; in boys – rs231775 CTLA-4AG+GG/HLA-DRB1*04:Х/04:Х (where DRB1*04: X – alleles DRB1*04:01, 04:02, 04:04, 04:05, 04:10), (OR = 5.01, 95 % CI (2.21–11.36)).

A prognostic model with 77.3 % sensitivity and 63.7 % specificity was constructed to determine the probability of developing autoimmune thyroid disease in children with type 1 diabetes. An algorithm was developed to stepwise stratify high-risk groups of autoimmune polyglandular syndrome type 3a.

Conclusion

Conclusion. The developed model and algorithm facilitate the individualization of autoimmune thyroid disease screening in children with type 1 diabetes.

математическая модельдетиаутоиммунный полигландулярный синдром 3а типасахарный диабет 1-го типадиабет-ассоциированные антителагены иммунного ответаprognostic modelautoimmune polyglandular syndrome type 3atype 1 diabetesimmune response genesdiabetesassociated antibodiesReferencesMarquez, A. Genetic overlap between type 1 diabetes and other autoimmune diseases / A. Marquez, J. Martin // Seminars in Immunopathology. – 2022. – Vol. 44, № 1. – P. 81–97.Marquez A., Martin J. Genetic overlap between type 1 diabetes and other autoimmune diseases. Semin Immunopathol. 2022; 44(1): 81–97.Сhildren and adolescents: standards of medical care in Diabetes-2025 / American Diabetes Association Professional Practice Committee // Diabetes Care. – 2025. – Vol. 48. – P. 283–305.American Diabetes Association Professional Practice Committee. Children and adolescents: standards of medical care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025; 48: 283–305.Ogarek, N. Thyroid diseases – ally or enemy of type 1 diabetes in children and adolescents? / N. Ogarek, A. Mrowka, P. Jarosz-Chobot // Pediatric Endocrinology, Diabetes, and Metabolism. – 2021. – Vol. 27, № 2. – P. 117–122.Ogarek N., Mrowka A., Jarosz-Chobot P. Thyroid diseases – ally or enemy of type 1 diabetes in children and adolescents? Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2021; 27(2): 117–122.ISPAD clinical practice consensus guidelines 2022: other complications and associated conditions in children and adolescents with type 1 diabetes / Е. Frohlich-Reiterer, N. S. Elbarbary, К. Simmons [et al.] // Pediatric Diabetes. – 2022. – Vol. 23, № 8. – P. 1451–1467.Frohlich-Reiterer Е., Elbarbary N.S., Simmons К., et al. ISPAD clinical practice consensus guidelines 2022: other complications and associated conditions in children and adolescents with type 1 diabetes. Pediatric diabetes. 2022; 23(8): 1451–1467.Huang, T. Application of principal component analysis and logistic regression model in lupus nephritis patients with clinical hypothyroidism / T. Huang, J. Li, W. Zhang // BMC Medical Research Methodology. – 2020. – Vol. 20, № 1. – URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7195728/pdf/12874_2020_Article_989.pdf (date of access: 31.08.2025).Huang T., Li J., Zhang W. Application of principal component analysis and logistic regression model in lupus nephritis patients with clinical hypothyroidism. BMC Med Res Methodol. 2020; 20(1). Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7195728/pdf/12874_2020_Article_989.pdf (accessed: 31.08.2025).Predicting autoimmune thyroiditis in primary Sjogren's syndrome patients using a random forest classifier: a retrospective study / J.-Y. Wu, J.-Y Zhang, W.-Q. Xia [et al.] // Arthritis Research and Therapy. – 2025. – Vol. 27, № 1. – URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11694358/pdf/13075_2024_Article_3469.pdf (date of access: 31.08.2025).Wu J.-Y., Zhang J.-Y., Xia W.-Q., et al. Predicting autoimmune thyroiditis in primary Sjogren's syndrome patients using a random forest classifier. Arthritis Res Ther. 2025; 27(1). Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11694358/pdf/13075_2024_Article_3469.pdf (accessed: 31.08.2025).Predicting the risk of autoimmune thyroid disease in patients with vitiligo: Development and assessment of a new predictive nomogram / Z. Ma, M. Cai, K. Yang [et al.] // Frontiers Endocrinology (Lausanne). – 2023. – Vol. 14. – URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9927026/pdf/fendo-14-1109925.pdf (date of access: 31.08.2025).Ma Z., Cai M., Yang K., et al. Predicting the risk of autoimmune thyroid disease in patients with vitiligo: Development and assessment of a new predictive nomogram. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 14. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9927026/pdf/fendo-14-1109925.pdf (accessed: 31.08.2025).Волкова, Н. В. Ассоциация маркеров островкового антоиммунитета с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы у детей с сахарным диабетом 1 типа / Н. В. Волкова, А. В. Солнцева, Е. И. Дашкевич // БГМУ в авангарде медицинской науки и практики : рецензир. ежегод. сб. науч. тр. : в 2 т. / М-во здравоохр. Респ. Беларусь, Бел. гос. мед. ун-т ; под ред. С. П. Рубниковича, В. А. Филонюка. – Минск, 2024.Volkova N.V., Solnceva A.V., Dashkevich E.I. Association of islet antiimmunity markers with autoimmune thyroid diseases in children with type 1 diabetes mellitus. Belorusskij gosudarstvennyj medicinskij universitet v avangarde medicinskoj nauki i praktiki. Minsk; 2024. (in Russian)Влияние полиморфизмов генов CTLA-4 и PTPN22 у детей с сахарным диабетом 1 типа на предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы / Н. В. Волкова, Е. А. Аксенова, А. А. Яцкив [и др.] // Молекулярная и прикладная генетика. – 2024. – Т. 36. – С. 159–171.Volkova N.V., Aksenova E.A., Yackiv A.A., et al. The influence of CTLA-4 and PTPN22 gene polymorphisms in children with type 1 diabetes mellitus on the predisposition to autoimmune thyroid diseases. Molekulyarnaya i prikladnaya genetika. 2024; 36: 159–171. (in Russian)Ассоциация генов HLA II класса с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы у детей с сахарным диабетом 1 типа / Н. В. Волкова, Е. А. Аксенова, А. А. Яцкив [и др.] // Доклады Национальной академии наук Беларуси. – 2024. – Т. 68, № 5. – С. 395–403.Volkova N.V., Aksenova E.A., Yackiv A.A., et al. Association of HLA class II genes with autoimmune thyroid diseases in children with type 1 diabetes mellitus. Doklady Nacional'noj Akademii nauk Belarusi. 2024; 68(5): 395–403. (in Russian)Ассоциация полиморфизмов генов MICA и CTLA-4 с риском аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у детей с сахарным диабетом 1-го типа / Н. В. Волкова, Е. А. Аксенова, А. В. Солнцева [и др.] // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. – 2025. – Т. 22, № 4. – С. 332–343.Volkova N.V., Aksenova E.A., Solnceva A.V., et al. Association of MICA and CTLA-4 gene polymorphisms with the risk of autoimmune thyroid diseases in children with type 1 diabetes mellitus. Izvestiya Nacional'noj akademii nauk Belarusi. Seriya medicinskih nauk. 2025; 22(4): 332–343. (in Russian)Frommer, L. Type 1 diabetes and autoimmune thyroid disease-the genetic link / L. Frommer, G. J. Kahaly // Frontiers Endocrinology (Lausanne). – 2021. – Vol. 12. – URL: http://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7988207/pdf/fendo-12-618213. pdf (date of access: 31.08.2025).Frommer L., Kahaly G.J. Type 1 diabetes and autoimmune thyroid disease-the genetic link. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12. Available at: http://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7988207/pdf/fendo-12-618213.pdf (accessed: 31.08.2025).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.