healthcareЗдравоохранение. HealthcareHealthcare1027-7218Republican Scientific and Practical Center for Medical Technologies, Informatization, Management and Health Economicshealthcare-73Research ArticleЛЕКЦИИ И ОБЗОРЫLECTURES AND REVIEWSДефицит альфа-1-антитрипсина: генетические основы, диагностика и методы леченияАlpha-1-antitrypsin deficiency: genetic basis, diagnosis and treatmentСиливончикН. Н.SilivontchikN. N.

Силивончик Наталья Николаевна – д. м. н., профессор кафедры терапии

Ул. П. Бровки, 3, к. 3, 220013, г. Минск;

Сл. тел. +375 29 135-45-70.

Жигальцова-КучинскаяО. А.Zhigaltsova-KuchinskayaO. A.

Минск

ИПК и ПКЗ УО «Белорусский государственный медицинский университет»БеларусьИПК и ПКЗ УО «Белорусский государственный медицинский университет»BelarusБелорусский государственный медицинский университетБеларусьБелорусский государственный медицинский университетBelarus202423092025072128Copyright © Силивончик Н.Н., Жигальцова-Кучинская О.А., 20252025Силивончик Н.Н., Жигальцова-Кучинская О.А.Silivontchik N.N., Zhigaltsova-Kuchinskaya O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://healthcare.ejournal.by/jour/article/view/73

Дефицит альфа-1-антитрипсина (А1АТ) является недостаточно диагностируемым наследственным заболеванием, характеризующимся снижением уровня А1АТ в сыворотке крови и повышенным риском развития заболеваний легких и печени в раннем возрасте. A1AT кодируется высокополиморфным геном SERPINA1. В большинстве случаев клинические проявления дефицита А1АТ связаны с генотипом PiZZ, реже могут присутствовать дефицитные или нулевые аллели. Дефицит А1АТ диагностируется путем комбинации исследования уровня А1АТ в сыворотке крови, фенотипирования А1АТ и/или генотипирования гена А1АТ. При постановке точного диагноза пациенту будет настоятельно рекомендовано отказаться от курения, предложено наблюдение пульмонологом и гастроэнтерологом, неспецифическое и при возможности специфическое лечение.

Alpha-1-antitrypsin (A1AT) deficiency is an under-diagnosed hereditary disorder characterized by reduced serum levels of alpha1-antitrypsin (A1AT) and increased risk to develop lung and liver diseases at an early age. A1AT is encoded by the highly polymorphic SERPINA1 gene. In most cases the clinical manifestations of A1AT deficiency are associated with PiZZ genotype, less frequently, deficient or null alleles may be present. A1AT deficiency is diagnosed by a combination of serum A1AT levels, A1AT phenotyping and/or A1AT genotyping. An accurate diagnosis facilitates the physician’s ability to actively intervene with measures such as smoking cessation and perhaps augmentation therapy.

альфа-1-антитрипсиндефицит альфа-1-антитрипсинаZZхроническая обструктивная болезнь легкихнеонатальная желтухагепатитлечениеаугментационная терапияalpha-1-antitrypsinalpha-1-antitrypsin deficiencyZZchronic obstructive pulmonary diseaseneonatal jaundicehepatitistherapyaugmentation therapyReferencesAlpha 1-antitrypsin deficiency: memorandum from a WHO meeting / World Health Organization // Bull. World Health Organ. — 1997. — Vol. 75, № 5. — P. 397—415.Alpha 1-antitrypsin deficiency: memorandum from a WHO meeting / World Health Organization // Bull. World Health Organ. — 1997. — Vol. 75, № 5. — P. 397—415.Диагностика, лечение и мониторинг наследственных заболеваний печени (наследственный гемохроматоз, болезнь Вильсона — Коновалова, дефицит α1-антитрипсина) : учеб.-метод. пособие / Н. Н. Силивончик [и др.] ; Минздрав Респ. Беларусь [и др.]. — Минск : БелМАПО, 2012. — 47 с.Диагностика, лечение и мониторинг наследственных заболеваний печени (наследственный гемохроматоз, болезнь Вильсона — Коновалова, дефицит α1-антитрипсина) : учеб.-метод. пособие / Н. Н. Силивончик [и др.] ; Минздрав Респ. Беларусь [и др.]. — Минск : БелМАПО, 2012. — 47 с.Alpha 1-antitrypsin deficiency: a clinical-genetic overview / R. T. Abboud [et al.] // Appl. Clin. Genet. — 2011. — № 4. — P. 55—65.Alpha 1-antitrypsin deficiency: a clinical-genetic overview / R. T. Abboud [et al.] // Appl. Clin. Genet. — 2011. — № 4. — P. 55—65.Diagnosis and treatment of lung disease associated with alpha one-antitrypsin deficiency: a position statement from the Thoracic Society of Australia and New Zealand / J. Dummer [et al.] // Respirology. — 2020. — № 25. — P. 321—335.Diagnosis and treatment of lung disease associated with alpha one-antitrypsin deficiency: a position statement from the Thoracic Society of Australia and New Zealand / J. Dummer [et al.] // Respirology. — 2020. — № 25. — P. 321—335.Alpha 1-antitrypsin deficiency: an updated review / J. F. Mornex [et al.] // Presse Med. — 2023. — Vol. 52, № 3. — P. 104170. — Mode of access: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37517655/. — Date of access: 01.03.2024.Alpha 1-antitrypsin deficiency: an updated review / J. F. Mornex [et al.] // Presse Med. — 2023. — Vol. 52, № 3. — P. 104170. — Mode of access: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37517655/. — Date of access: 01.03.2024.Silverman, E. Clinical practice. Alpha 1-antitrypsin deficiency / E. Silverman, R. Sandhaus // N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 360, № 26. — P. 2749—2757.Silverman, E. Clinical practice. Alpha 1-antitrypsin deficiency / E. Silverman, R. Sandhaus // N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 360, № 26. — P. 2749—2757.Luisetti, M. Alpha 1-antitrypsin deficiency. 1: epidemiology of alpha1-antitrypsin deficiency / M. Luisetti, N. Seersholm // Thorax. — 2004. — Vol. 59, № 2. — P. 164—169.Luisetti, M. Alpha 1-antitrypsin deficiency. 1: epidemiology of alpha1-antitrypsin deficiency / M. Luisetti, N. Seersholm // Thorax. — 2004. — Vol. 59, № 2. — P. 164—169.Identification of a novel alpha 1-antitrypsin variant / C. de Seynes [et al.] // Respir. Med. Case Rep. — 2017. — Vol. 2. — P. 64—67.Identification of a novel alpha 1-antitrypsin variant / C. de Seynes [et al.] // Respir. Med. Case Rep. — 2017. — Vol. 2. — P. 64—67.Activation of endoplasmic reticulum-specific stress responses associate with the conformational disease Z α1-antitrypsin deficiency / M. W. Lawless [et al.] // J. Immunol. — 2004. — Vol. 172. — P. 5722—5726.Activation of endoplasmic reticulum-specific stress responses associate with the conformational disease Z α1-antitrypsin deficiency / M. W. Lawless [et al.] // J. Immunol. — 2004. — Vol. 172. — P. 5722—5726.Elastase-mediated phosphatidylserine receptor cleavage impairs apo ptotic cell clearance in cystic fibrosis and bronchiectasis / R. W. Vandiver [et al.] // J. Clin. Invest. — 2002. — Vol. 109. — P. 661—670.Elastase-mediated phosphatidylserine receptor cleavage impairs apo ptotic cell clearance in cystic fibrosis and bronchiectasis / R. W. Vandiver [et al.] // J. Clin. Invest. — 2002. — Vol. 109. — P. 661—670.American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and man agement of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency / J. K. Stoller [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2003.— Vol. 168, № 7. — P. 818—900.American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and man agement of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency / J. K. Stoller [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2003.— Vol. 168, № 7. — P. 818—900.Carrel, R. W. Alpha 1-antitrypsin deficiency — a model for conformational diseases / R. W. Carrel, D. A. Lomas // N. Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 346, № 1. — P. 45—53.Carrel, R. W. Alpha 1-antitrypsin deficiency — a model for conformational diseases / R. W. Carrel, D. A. Lomas // N. Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 346, № 1. — P. 45—53.Disease of the liver associated with alfa1-antitrypsin deficiency / D. Cuthbert [et al.] // CMA. — 1977. — Vol. 117, № 1. — P. 264—265.Disease of the liver associated with alfa1-antitrypsin deficiency / D. Cuthbert [et al.] // CMA. — 1977. — Vol. 117, № 1. — P. 264—265.Alpha 1-antitrypsin deficiency. 2: Genetic aspects of alpha 1-antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk / D. L. DeMeo [et al.] // Thorax. — 2004. — Vol. 59, № 3. — P. 259—264.Alpha 1-antitrypsin deficiency. 2: Genetic aspects of alpha 1-antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk / D. L. DeMeo [et al.] // Thorax. — 2004. — Vol. 59, № 3. — P. 259—264.Molecular characterization of four alpha-1-antitrypsin variant alleles found in a Japanese population: a mutation hot spot at the codon for amino acid 362 / I. Yuasa [et al.] // Leg. Med. (Tokyo). — 2001. — Vol. 3, № 4. — P. 213—219.Molecular characterization of four alpha-1-antitrypsin variant alleles found in a Japanese population: a mutation hot spot at the codon for amino acid 362 / I. Yuasa [et al.] // Leg. Med. (Tokyo). — 2001. — Vol. 3, № 4. — P. 213—219.Пузырев, В. П. Молекулярные основы и клинические аспекты недостаточности альфа 1-антитрипсина / В. П. Пузырев, В. Я. Савюк // Пульмонология. — 2003. — № 1. — P. 105—115.Пузырев, В. П. Молекулярные основы и клинические аспекты недостаточности альфа 1-антитрипсина / В. П. Пузырев, В. Я. Савюк // Пульмонология. — 2003. — № 1. — P. 105—115.Heteropolymerisation of S, I and Z α1-antitrypsin and liver cirrhosis / R. Mahadeva [et al.] // J. Clin. Invest. — 1999. — Vol. 103. — P. 999—1006.Heteropolymerisation of S, I and Z α1-antitrypsin and liver cirrhosis / R. Mahadeva [et al.] // J. Clin. Invest. — 1999. — Vol. 103. — P. 999—1006.Аверьянов, А. В. Дефицит α1-антитрипсина и хроническая обструктивная болезнь легких / А. В. Аверьянов, А. Э. Поливанова // Пульмонология. — 2007. — № 9. — P. 103—109.Аверьянов, А. В. Дефицит α1-антитрипсина и хроническая обструктивная болезнь легких / А. В. Аверьянов, А. Э. Поливанова // Пульмонология. — 2007. — № 9. — P. 103—109.Genotypes and serum concentrations of human alpha-1-antitrypsin «P» protein variants in a clinical population / J. A. Bomhorst [et al.] // J. Clin. Pathol. — 2007. — Vol. 60. — P. 1124—1128.Genotypes and serum concentrations of human alpha-1-antitrypsin «P» protein variants in a clinical population / J. A. Bomhorst [et al.] // J. Clin. Pathol. — 2007. — Vol. 60. — P. 1124—1128.Use of a highly purified alpha 1-antitrypsin standard to establish ranges for the common, normal and deficient alpha 1-antitrypsin phenotypes / M. L. Brantly [et al.] // Chest. — 1991. — Vol. 100. — P. 703—708.Use of a highly purified alpha 1-antitrypsin standard to establish ranges for the common, normal and deficient alpha 1-antitrypsin phenotypes / M. L. Brantly [et al.] // Chest. — 1991. — Vol. 100. — P. 703—708.Alpha 1-antitrypsin deficiency carriers, tobacco smoke, chronic obstructive pulmonary disease, and lung cancer risk / P. Yang [et al.] // Arch. Intern. Med. // 2008. — Vol. 168. — P. 1097—1103.Alpha 1-antitrypsin deficiency carriers, tobacco smoke, chronic obstructive pulmonary disease, and lung cancer risk / P. Yang [et al.] // Arch. Intern. Med. // 2008. — Vol. 168. — P. 1097—1103.Clinical course and prognosis of never-smokers with severe alpha-1-antitrypsin deficiency (PiZZ) / H. A. Tanash [et al.] // Thorax. — 2008. — Vol. 63. — P. 1091—1095.Clinical course and prognosis of never-smokers with severe alpha-1-antitrypsin deficiency (PiZZ) / H. A. Tanash [et al.] // Thorax. — 2008. — Vol. 63. — P. 1091—1095.Piituainen, E. Respiratory symptoms and lung function in young adults with severe alpha (1)-antitrypsin deficiency (PiZZ) / E. Piituainen, T. Sveger // Thorax. — 2002. — Vol. 57, № 8. — P. 705—708.Piituainen, E. Respiratory symptoms and lung function in young adults with severe alpha (1)-antitrypsin deficiency (PiZZ) / E. Piituainen, T. Sveger // Thorax. — 2002. — Vol. 57, № 8. — P. 705—708.Случай недостаточности α1-антитрипсина у мальчика 5 лет 11 месяцев / В. Ф. Жерносек [и др.] // Медицинская панорама. — 2006, № 85. — С. 48—51.Случай недостаточности α1-антитрипсина у мальчика 5 лет 11 месяцев / В. Ф. Жерносек [и др.] // Медицинская панорама. — 2006, № 85. — С. 48—51.Global Strategy for the Diagnosis and Management and Prevention of COPD. Global Initiative for Chronic Lung Disease. — 2014. — Mode of access: www.goldcopd.org. — Date of access: 01.03.2024.Global Strategy for the Diagnosis and Management and Prevention of COPD. Global Initiative for Chronic Lung Disease. — 2014. — Mode of access: www.goldcopd.org. — Date of access: 01.03.2024.McElvaney, N. G. Diagnosing α1-antitrypsin deficiency: how to improve the current algorithm / N. G. McElvaney // Eur. Respir. Rev. — 2015. — Vol. 24, № 135. — P. 52—57.McElvaney, N. G. Diagnosing α1-antitrypsin deficiency: how to improve the current algorithm / N. G. McElvaney // Eur. Respir. Rev. — 2015. — Vol. 24, № 135. — P. 52—57.Stolk, J. Alpha 1-antitrypsin deficiency: current perspective on research, diagnosis, and management / J. Stolk,N. Seersholm, N. Kalsheker // Int. J. COPD. —2006. — Vol. 1, № 2. — P. 151—160.Stolk, J. Alpha 1-antitrypsin deficiency: current perspective on research, diagnosis, and management / J. Stolk,N. Seersholm, N. Kalsheker // Int. J. COPD. —2006. — Vol. 1, № 2. — P. 151—160.O’Reilly, L. P. α1-antitrypsin deficiency and the hepatocytes — an elegans solution to drug discovery / L. P. O’Reilly [et al.] // Int. J. Biochem. Cell Biol. — 2014. — Vol. 47. — P. 109—112.O’Reilly, L. P. α1-antitrypsin deficiency and the hepatocytes — an elegans solution to drug discovery / L. P. O’Reilly [et al.] // Int. J. Biochem. Cell Biol. — 2014. — Vol. 47. — P. 109—112.Perlmutter D. H. Liver injury in alpha 1-antitrypsin deficiency: an aggregated protein induces mitochondrial injury / D. H. Perlmutter // J. Clin. Invest. 2002. — Vol. 110, № 11. — P. 1579—1583.Perlmutter D. H. Liver injury in alpha 1-antitrypsin deficiency: an aggregated protein induces mitochondrial injury / D. H. Perlmutter // J. Clin. Invest. 2002. — Vol. 110, № 11. — P. 1579—1583.Maurice, N. Novel treatment strategies for liver disease Due to alfa1-antitrypsin deficiency / N. Maurice, D. H. Perlmutter // Clin. Transl. Sci. — 2012. — Vol. 5. — P. 289—294.Maurice, N. Novel treatment strategies for liver disease Due to alfa1-antitrypsin deficiency / N. Maurice, D. H. Perlmutter // Clin. Transl. Sci. — 2012. — Vol. 5. — P. 289—294.Abboud, R. T. Alpha1-antitrypsin deficiency: a position statement of the Canadian Thoracic Society / R. T. Abboud, G. T. Ford, K. R. Chapman ; Standards Committee of the Canadian Thoracic Society // Can. Respir. J. — 2001. — Vol. 8, № 2. — P. 81—88.Abboud, R. T. Alpha1-antitrypsin deficiency: a position statement of the Canadian Thoracic Society / R. T. Abboud, G. T. Ford, K. R. Chapman ; Standards Committee of the Canadian Thoracic Society // Can. Respir. J. — 2001. — Vol. 8, № 2. — P. 81—88.Wilson disease and alpha1-antitrypsin deficiency : a review of non-Invasive diagnostic tests / O. Guillaud [et al.] // Diagnostics. — 2023. — Vol. 13. — P. 256.Wilson disease and alpha1-antitrypsin deficiency : a review of non-Invasive diagnostic tests / O. Guillaud [et al.] // Diagnostics. — 2023. — Vol. 13. — P. 256.Serum levels and genotype distribution of α1-antitrypsin in the general population / I. Ferrarotti [et al.] // Thorax. — 2012. — Vol. 67, № 8. — P. 669—674.Serum levels and genotype distribution of α1-antitrypsin in the general population / I. Ferrarotti [et al.] // Thorax. — 2012. — Vol. 67, № 8. — P. 669—674.α1-антитрипсин: функциональные особенности, генетический полиморфизм и эффекты недостаточности / О. А. Жигальцова [и др.] // Лечебное дело. — 2015. — № 2. — C. 73—80.α1-антитрипсин: функциональные особенности, генетический полиморфизм и эффекты недостаточности / О. А. Жигальцова [и др.] // Лечебное дело. — 2015. — № 2. — C. 73—80.Альфа-1-антитрипсин при заболеваниях органов дыхания и желудочно-кишечного тракта: результаты пилотного исследования / О. А. Жигальцова [и др.] // Медицина. — 2015. — № 1. — С. 26—34.Альфа-1-антитрипсин при заболеваниях органов дыхания и желудочно-кишечного тракта: результаты пилотного исследования / О. А. Жигальцова [и др.] // Медицина. — 2015. — № 1. — С. 26—34.Lopez-Campos, J. L. Implications of a change of paradigm in alpha1-antitrypsin deficiency augmentation therapy. From Biochemical to Clinical Efficacy / J. L. Lopez-Campos, L. C. Hernandez, C. C. Eraso // J. Clin. Med. — 2020. — Vol. 9, № 8. — P. 2526.Lopez-Campos, J. L. Implications of a change of paradigm in alpha1-antitrypsin deficiency augmentation therapy. From Biochemical to Clinical Efficacy / J. L. Lopez-Campos, L. C. Hernandez, C. C. Eraso // J. Clin. Med. — 2020. — Vol. 9, № 8. — P. 2526.Safety of Intravenous administration of an AAV8 Vector Coding for an oxidation-resistant human a1antitrypsin for the treatment of a1-antitrypsin deficiency / I. B. Rosenberg [et al.] // Human Gene Ther. — 2022. — Vol. 34, № 3—4. — P. 139—149.Safety of Intravenous administration of an AAV8 Vector Coding for an oxidation-resistant human a1antitrypsin for the treatment of a1-antitrypsin deficiency / I. B. Rosenberg [et al.] // Human Gene Ther. — 2022. — Vol. 34, № 3—4. — P. 139—149.Maas, C. Therapeutic SERPINs: Improving on Nature / C. Maas, S. de Maat // Front. Cardiovasc. Med. — 2021. — Vol. 8. — P. 648349. — Mode of access: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11320399/. — Date of access: 01.03.2024.Maas, C. Therapeutic SERPINs: Improving on Nature / C. Maas, S. de Maat // Front. Cardiovasc. Med. — 2021. — Vol. 8. — P. 648349. — Mode of access: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11320399/. — Date of access: 01.03.2024.Alpha1-Antitrypsin deficiency and lung disease: risk modification by occupational and environmental inhalants / O. Senn [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2000. — Vol. 161. — P. 81—84.Alpha1-Antitrypsin deficiency and lung disease: risk modification by occupational and environmental inhalants / O. Senn [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2000. — Vol. 161. — P. 81—84.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.