Патогенетические особенности формирования стриктур билиодигестивных анастомозов при их моделировании в экспериментальных условиях

Цель исследования. Создать экспериментальную модель стриктуры холедохоеюноанастомоза у лабораторных животных, максимально приближенную по своим характеристикам к клиническим условиям, оценив при этом роль биохимических маркеров, связанных с повреждением сосудов, воспалением и фиброзом, в крови и тканях зоны формирования патологического процесса, в развитии стриктур внепеченочных желчных протоков.

Материал и методы. Все животные были разделены на две группы: контрольную (группа 1) и основную (группа 2). Время наблюдения после моделирования патологии составило 15 и 30 сут. В группе 1 формировали стандартный холедохоеюноанастомоз на петле по Ру; в подгруппе 2а формировали холедохоеюноанастомоз на петле по Ру с импрегнацией зоны анастомоза нитратом калия для формирования стриктуры; в подгруппе 2б — холедохоеюноанастомоз на петле по Ру с механической травмой зоны анастомоза для формирования стриктуры. После выведения выполняли забор материала (участок зоны холедохоеюноанастомоза) для последующего морфологического и иммунологического исследований.

Результаты. В группе контроля (группа 1) на 15-е и 30-е сут. отмечалось адекватное заживление анастомоза с формированием в зоне соустья невыраженной рубцовой ткани (как элемент стандартных регенеративных процессов при формировании соустья). В подгруппах 2а и 2б на фоне воздействия на ткани соустья нитрата калия и механической травмы отмечено формирование некроза слизистой оболочки и глубжележащих тканей с образованием рубца, формирующегося как при ишемическом повреждении ткани с развитием грубой соединительной ткани и стриктуры анастомоза.

Заключение. В результате экспериментального моделирования стриктуры холедохоеюноанастомоза на лабораторных животных выявлена роль специфических биомаркеров в установлении причин избыточного рубцевания билиодигестивных соустий. Предлагаемая модель позволяет изучить фазность течения патологического процесса и патогенеза развития стриктуры холедохоеюноанастомоза и наметить пути профилактики ее формирования в клинических условиях.

1. Long-term impact of iatrogenic bile duct injury / A. M. Schreuder [et al]. — Dig Surg. — 2020. — Vol. 37. — № 1. — P. 10—21.

2. Chambers, R. C. Procoagulant signalling mechanisms in lung inflammation and fibrosis: novel opportunities for pharmacological intervention? / R. C. Chambers // British J. of Pharmacol. — 2008. — Vol. 153, № S1. — P. S367—S378.

3. Growth factors and cytokines in wound healing / S. Barrientos [et al] // Wound Repair and Regeneration. — 2008. — Vol. 16, № 5. — P. 585—601.

4. In liver fibrosis, dendritic cells govern hepatic inflammation in mice via TNF-α / M. K. Connolly [et al.] // The J. of Clin. Investigation. — 2009. — Vol. 119, № 11. — P. 3213—3225.

5. Mirza, R. Selective and specific macrophage ablation is detrimental to wound healing in mice / R. Mirza, L. A. Dipietro, T. J. Koh // The Am. J. of Patholgy. —2009. — Vol. 175, № 6. — P. 2454—2462.

6. Inadequate blood supply persists in keloids. Scand / K. Ueda [et al] // J. Plast. Reconstr. Surg. Hand Surg. — 2004. —Vol. 38. — P. 267—271.

7. Donor Toll-like receptor 4 contributes to ischemia and reperfusion injury following human kidney transplantation / B. Krüger [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2009. — Vol. 106, № 9. — P. 3390—3395.

8. Toll-like receptor and cytokine gene expression in the early phase of human lung transplantation / C. F. Andrade [et al] // The J. of Heart and Lung Transplant. — 2006. — Vol. 25, № 11. — P. 1317—1323.

9. Uncontrolled expression of vascular endothelial growth factor and its receptors leads to insufficient skin angiogenesis in patients with systemic sclerosis / O. Distler [et al.] // Circulation Research. — 2004. — Vol. 95, № 1. — P. 109—116.