Особенности феррокинетики и содержания эндогенного эритропоэтина у детей с анемией недоношенных

Цель исследования. Провести анализ показателей обмена железа и эритропоэтина у детей с ранней анемией недоношенных в зависимости от срока гестации.
Материал и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование 110 детей с ранней анемией недоношенных, разделенных в зависимости от срока гестации при рождении на три группы: 1-я группа — до 28 нед. (n = 16); 2-я группа — 28—31 нед. (n = 63); 3-я группа 32—37 нед. (n = 31). Проанализированы показатели эндогенного эритропоэтина, сывороточного лактоферрина, ферритина, трансферрина, растворимых рецепторов трансферрина на момент манифестации анемии. Статистические расчеты проведены в статистическом пакете R, версия 4.3.
Результаты. Результаты проведенного исследования свидетельствуют об отсутствии статистически значимых трендов концентрации эндогенного эритропоэтина, трансферрина и растворимых рецепторов трансферрина от срока гестации недоношенных детей на момент манифестации ранней анемии недоношенных. При этом концентрация сывороточного ферритина и лактоферрина тем выше в венозной крови, чем больше срок гестации детей при рождении. На момент исследования медианные значения уровня ферритина можно расценить ниже рекомендуемых. В группе со сроком гестации до 28 нед. 30 % детей имели повышение количества растворимых рецепторов трансферрина.
Заключение. Дефицит железа у недоношенных детей является одним из факторов, которые играют роль в манифестации ранней анемии недоношенных. При этом сидеропения усугубляется с уменьшением гестационного возраста детей. На момент манифестации анемия недоношенных уже не связана с низкой концентрацией эндогенного эритропоэтина.

1. Holzapfel, L. F. Red blood cell transfusion thresholds for anemia of prematurity / L. F. Holzapfel, M. A. Rysavy, E. F. Bell // NeoReviews. — 2023. — Т. 24, № 6. — DOI: 10.1542/neo.24-6-e370.

2. Диагностика и лечение анемии недоношенных : постановление М-ва здравоохранения Респ. Беларусь 4 июня 2024 г. № 97 // Министерство здравоохранения Республики Беларусь. — URL: https://minzdrav.gov.by/ru/novoe-na-sayte/belarusi-postanovleniem-minzdrava-ot-04-06-2024-97-utverzhden-klinicheskiy-protokol-diagnostika-i-le/ (дата обращения: 06.02.2025).

3. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ранней анемии недоношенных детей : утв. президентом Нац. об-ва детск. гематологов и онкологов от 6 июня 2014 г. / А. Г. Румянцев, А. А. Масчан ; ФБГУ «ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России ; Нац. об-во детских гематологов и онкологов России. — URL: https://nodgo.org/sites/default/files/ФКР (дата обращения: 13.03.2025).

4. Сахарова, Е. С. Анемия недоношенных детей. Патогенез, диагностика, лечение и профилактика / Е. С. Сахарова, Е. С. Кешишян, Г. А. Алямовская // Неонатология. — 2015. — № 6. — С. 10—16.

5. Endogenous erythropoietin signaling is required for normal neural progenitor cell proliferation / Z.-Y. Chen, P. Asavaritikrai, J. T. Prchal, C. T. Noguchi // The Journal of biological chemistry. — 2007. — Vol. 282, № 35. — DOI: 10.107/jbc.M701988200.

6. The effect of erythropoietin on the transfusion requirements of preterm infants weighing 750 grams or less: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / R. K. Ohls, J. Harcum, K. R. Schibler, R. D. Christensen // The Journal of pediatrics. — 1997. — Vol. 131, № 5. — P. 661—665.

7. Оценка уровня эритропоэтина и ферритина у глубоко недоношенных детей в динамике постнатального периода / Л. С. Устьянцева, Г. Н. Чистякова, И. И. Ремизова [и др.] // Российский весник перинатологии и педиатрии. — 2015. — URL: https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-urovnya-eritropoetina-i-ferritina-u-gluboko-nedonoshennyh-detey-v-dinamike-postnatalnogo-perioda/viewer (дата обращения: 06.04.2025).

8. Диагностическая значимость сывороточного эритропоэтина как маркера перинатального поражения головного мозга у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении / Д. Р. Шарафутдинова, Е. Н. Балашова, Ю. В. Кесслер [и др.] // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2023. — Т. 22, № 3. — С. 136—145.

9. Complications in multiple gestation pregnancy: a cross-sectional study of ten maternal-fetal medicine centers in China / J. Wei, Q.-J. Wu, T.-N. Zhang [et al.] // Oncotarget. — 2016. — Vol. 7, № 21. — DOI: 10.18632/oncotarget.9000.

10. Scott, P. H. Plasma lactoferrin levels in newborn preterm infants: effect of infection / P. H. Scott // Annals of clinical biochemistry. — 1989. — Vol. 26 (Pt 5). — P. 412—415.

11. Plasma lactoferrin levels in newborn preterm infants with sepsis / L. Decembrino, M. DeA mici, A. De Silvestri [et al.] // The journal of maternal-fetal & neonatal medicine. — 2017. — Vol. 30, № 23. — P. 2890—2893.

12. Lactoferrin expression is not associated with late-onset sepsis in very preterm infants / T. Strunk, J. E. Hibbert, D. Doherty [et al.] // Neonatology. — 2020. — Vol. 117, № 5. — P. 606—611.

13. Эндогенный лактоферрин в комплексном анализе феррокинетики при анемии недоношенных / Н. Н. Климкович, А. М. Козарезова, Д. С. Ковшун [и др.] // Здоровье матери и ребенка. — Бишкек, 2020. — Т. 12, № 3—4. — С. 25—28.

14. Лукина, Е. А. Метаболизм железа в норме и при патологии / А. В. Лукина, А. В. Деженкова // Клиническая онкогематология. — 2015. — Т. 8, № 4. — С. 355—361.

15. Peyrin-Biroulet, L. Guidelines on the diagnosis and treatment of iron deficiency across indications : a systematic review / L. Peyrin-Biroulet, N. Williet, P. Cacoub // The American journal of clinical nutrition. — 2015. — Vol. 102, № 6. — P. 1585—1594.

16. The crystal structure of iron-free human serum transferrin provides insight into inter-lobe communication and receptor binding / J. Wally, P. J. Halbrooks, C. Vonrhein [et al.] // The Journal of biological chemistry. — 2006. — Vol. 281, № 34. — DOI: 10.1074/jbc.M604592200.

17. Postnatal changes in plasma ceruloplasmin and transferrin antioxidant activities in preterm babies / J. H. Lindeman, E. G. Lentjes, D. van Zoeren-Grobben, H. M. Berger // Biology of the neonate. — 2000. — Vol. 78, № 2. — P. 73—76.

18. Serum transferrin levels in the longitudinal assessment of protein-energy status in preterm infants / M. K. Georgieff, U. M. Amarnath, E. L. Murphy, J. J. Ophoven // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. — 1989. — Vol. 8, № 2. — P. 234—239.

19. Ponka, P. The transferrin receptor: role in health and disease / P. Ponka, C. N. Lok // The international journal of biochemistry & cell biology. — 1999. — Vol. 31, № 10. — P. 1111—1137.

20. Skikne, B. S. Serum transferrin receptor: a quantitative measure of tissue iron deficiency / B. S. Skikne, C. H. Flowers, J. D. Cook // Blood. — 1990. — Vol. 75, № 9. — P. 1870—1876.

21. Lower plasma soluble transferrin receptor range in healthy indian pediatric cohort as compared to asian and western data / P. Bhatia, D. Siyaram, Deepshikha [et al.] // Indian journal of hematology & blood transfusion : an official journal of Indian Society of Hematology and Blood Transfusion. — 2017. — Vol. 33, № 3. — P. 405—407.

22. Pediatric reference intervals for soluble transferrin receptor and transferrin receptor-ferritin index / C. L. Ooi, N. Lepage, E. Nieuwenhuys [et al.] // World journal of pediatrics. — 2009. — Vol. 5, № 2. — P. 122—126.

23. Regression-based reference limits for serum transferrin receptor in children 6 months to 16 years of age / P. Suominen, A. Virtanen, M. Lehtonen-Veromaa [et al.] // Clinical chemistry. — 2001. — Vol. 47, № 5. — P. 935—937.

24. Всемирная организация здравоохранения : [сайт]. — Женева, 2025. — URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth (дата обращения: 25.01.2025).

25. Jonckheere A. R. A distribution-free k-sample test against ordered alternatives / A. R. Jonckheere // Biometrika. — 1954. — Vol. 41, № 1/2. — P. 133—145.

26. Клинико-лабораторные показатели (референтные интервалы) : пособие для врачей / Е. Т. Зубковская, К. У. Вильчук, И. В. Курлович [и др.]. — Минск : БГУФК, 2019. — 127 с.

27. Представление о метаболизме железа у детей в норме и при инфекционных заболеваниях / А. М. Алиева, Л. С. Намазова-Баранова, Т. В. Казюкова, В. М. Студеникин // Детские инфекции. — 2017. — Т. 16, № 1. — С. 21—27.

28. Endogenous erythropoietin varies significantly with inflammation-related proteins in extremely premature newborns / J. W. Logan, E. N. Allred, R. N. Fichorova [et al.] // Cytokine. — 2014. — Vol. 69, № 1. — P. 22—28.