Анализ маркеров высокой остаточной реактивности тромбоцитов при приеме ацетилсалициловой кислоты у пациентов с инфарктом миокарда в период рубцевания

Цель исследования. Провести анализ маркеров, определяющих высокую остаточную реактивность тромбоцитов (ВОРТ) при приеме ацетилсалициловой кислоты (АСК) в составе двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с инфарктом миокарда в период рубцевания.
Материал и методы. 405 пациентам с инфарктом миокарда на 28—30-е сут. выполнены следующие исследования: мультиэлектродная агрегометрия, общий анализ крови с тромбоцитарными индексами, иммуноферментное определение растворимого лиганда CD40, sP-селектина, фактора Виллебранда и эндотелина-1. По результатам агрегометрии пациенты разделены на три группы: 1-я группа — 14 человек с низкой остаточной реактивностью тромбоцитов на АСК; 2-я группа — 288 человек с оптимальной реактивностью тромбоцитов; 3-я группа — 103 человека с ВОРТ на АСК.
Результаты. При проведении однофакторного линейного регрессионного анализа выявлены факторы, влияющие на значение теста с арахидоновой кислотой, позволяющего оценить эффективность терапии АСК (ASPI-test): окружность талии (β = 0,18, 95 % ДИ (0,027—0,33); р = 0,02); скорость оседания эритроцитов (β = 0,3, 95 % ДИ (0,11—0,49); р = 0,0016); количество лейкоцитов (β = 2,1, 95 % ДИ (1,2—3,0); р = 0,000007); количество тромбоцитов (β = 0,045, 95 % ДИ (0,019—0,07); р = 0,00062); тромбокрит (β = 43,0, 95 % ДИ (16,2—69,8); р = 0,0017); С-реактивный белок (β = 0,23, 95 % ДИ (0,069—0,39); р = 0,0052); TRAP-test (β = 0,19, 95 % ДИ (0,13—0,26); р < 0,000001); эндотелин-1 (β = 1,5, 95 % ДИ (0,59—2,43); р = 0,0014). Для определения вероятности развития ВОРТ на АСК построено уравнение бинарной регрессии с логит-функцией связи, куда вошли следующие показатели: индекс массы тела (ИМТ), значения TRAP-test, содержание эндотелина-1 (чувствительность — 75,61 %, специфичность — 75,73 %, точность классификации — 75,69 % для данной модели).
Заключение. На 28—30-е сут. выявлено 3,5 % пациентов с чрезмерным ответом на АСК и 25,4 % — с недостаточным ответом на АСК. Маркерами ВОРТ на АСК в период рубцевания являются ИМТ, значения TRAP-test, содержание эндотелина-1.

1. Fontana, P. Platelet function test use for patients with coronary artery disease in the early 2020s / P. Fontana, M. Roffi, J. L. Reny // J. Clin. Med. — 2020. — Vol. 9, № 1. — Р. 194.

2. Platelet aggregation and the risk of stent thrombosis or bleeding in elective percutaneous coronary intervention patients / K. Kukula [et al.] // Blood Coagul. Fibrinolysis. — 2017. — Vol. 28, № 5. — Р. 383—388.

3. Low on-treatment platelet reactivity predicts long-term risk of bleeding after elective PCI / M. D. Colic [et al.] // J. Interv. Cardiol. — 2015. — Vol. 28. — Р. 531—543.

4. Braunwald’s heart disease: a textbook of cardiovascular medicine / P. Libby [et al.]. — 12th ed. — Philadelphia : Elsevier, 2022. — 1902 p.

5. Calatzis, A. Multiplate platelet function analysis — application and interpretation / A. Calatzis, R. Loreth, M. Spannagl. — Verum Diagnostica GmbH, 2007. — 35 р.

6. Monitoring ASA and P2Y12-specific platelet inhibition — comparison of conventional (single) and multiple electrode aggregometry / J. C. Kruger [et al.] // Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 2014. — Vol. 74, № 7. — Р. 568—574.

7. Исследование вазомоторной функции эндотелия плечевой артерии с использованием импедансной технологии у больных атеросклерозом / Л. З. Полонецкий [и др.] // Медицинская панорама. — 2005. — № 7. — С. 40—43.

8. High platelet reactivity on aspirin in patients with acute ST elevation myocardial infarction / J. G. Dillinger [et al.] // Thromb. Res. — 2016. — Vol. 144. — Р. 56—61.

9. High residual platelet reactivity during aspirin therapy in patients with non-ST segment elevation acute coronary syndrome: comparison between initial and late phases / M. D. A. Dracoulakis [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. — 2019. — Vol. 113, № 3. — Р. 357—363.

10. Grinstein, J. Aspirin resistance: current status and, role of tailored therapy / J. Grinstein, // Clin. Cardiol. — 2012. — Vol. 35, № 11. — Р. 673—681.

11. Лукьянец, К. Ю. Резистентность к терапии препаратами ацетилсалициловой кислоты: факторы риска, механизмы, методы диагностики / К. Ю. Лукьянец, И. Ю. Пчелин // Juvenis. Scientia. — 2020. — Т. 6, № 2. — С. 16—34.

12. Antithrombotic therapy and body mass: an expert position paper of the ESC Working Group on Thrombosis / B. Rocca [et al.] // Eur. Heart J. — 2018. — Vol. 39, № 19. — Р. 1672—1686.

13. Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials / P. M. Rothwell [et al.] // Lancet. — 2018. — Vol. 392, № 10145. — Р. 387—399.

14. Obesity is associated with impaired responsiveness to once daily low-dose aspirin and in vivo platelet activation / G. Petrucci [et al.] // J. Thromb. Haemost. — 2019. — Vol. 17, № 6. — Р. 885—895.

15. Body mass index and platelet reactivity during dual antiplatelet therapy with clopidogrel or ticagrelor / M. Nardin [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2015. — Vol. 66, № 4. — Р. 364—370.

16. The ratio of ADPto TRAP-induced platelet aggregation quantifies P2Y12-dependent platelet inhibition independently of the platelet count / C. B. Olivier [et al.] // PLoS One. — 2016. — Vol. 11, № 2. — Р. e0149053.

17. Platelet reactivity and intramyocardial hemorrhage in patients with ST-segment elevation myocardial infarction / L. A. Malek [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. — 2014. — Vol. 20, № 5. — Р. 553—558.

18. No-reflow and platelet reactivity in diabetic patients with ST-segment elevation myocardial infarction: is there a link / W. Kuliczkowski [et al.] // Postepy Kardiol. Interwencyjnej. — 2017. — Vol. 13, № 4. — Р. 326—330.

19. Platelet reactivity and cardiovascular mortality risk in the LURIC study / M. Berger [et al.] // J. Clin. Med. — 2023. — Vol. 12, № 5. — Р. 1913.

20. Plasma big endothelin-1 and stent thrombosis: an observational study in patients undergoing percutaneous coronary intervention in China / Y. Chen [et al.] // Thromb. Res. — 2017. — Vol. 159. — Р. 5—12.

21. Самодова, А. В. Соотношение содержания внеклеточного пула сигнальных молекул и активности межклеточных контактов крови в норме и патологии / А. В. Самодова, Л. К. Добродеева // Клиническая медицина. — 2022. — Т. 100, № 9—10. — С. 456—463.