Влияние такролимуса на некоторые показатели иммунной системы у мужчин и женщин после пересадки почки

Цель исследования. Изучить влияние такролимуса на некоторые клеточные показатели иммунной системы у пациентов обоего пола второго периода зрелого возраста через 1, 3 и 5 лет после пересадки почки.
Материал и методы. Методом проточной цитометрии обследованы 63 человека второго периода зрелого возраста с пересаженной почкой со сроками после операции более 1 года, более 3 лет и 5 лет. Контрольная группа сформирована из 15 мужчин и 15 женщин того же возраста. Статистический анализ данных выполнен при помощи пакета прикладных программ R version 4.0.5 (2021-03-31).
Результаты. В ходе исследования выявлено снижение количества DC2 через 1 год после операции у мужчин как по сравнению с женщинами той же группы, так и по сравнению с контрольной группой, при этом в более поздние сроки гендерные различия нивелируются, а количество DC2 остается сниженным по сравнению с лицами из контрольной группы. Анализ соотношения DC2/DC1 выявил его уменьшение по сравнению со здоровыми людьми во все сроки исследования. В то же время через 5 лет после операции было выявлено более низкое соотношение DC2/DC1 у мужчин по сравнению с женщинами той же группы. Так, во все сроки после трансплантации почки отмечается статистически значимое увеличение процентного содержания общих Т-лимфоцитов, понижение NK-клеток и пре-В- и В-лимфоцитов.
Заключение. Обнаруженные гендерные различия в содержании дендритных клеток и их соотношении могут свидетельствовать о возможности повышенной интенсивности антигенпрезентации у мужчин по сравнению с женщинами. Выявленное повышение содержания Т-пимфоцитов может являться компенсаторной реакцией на снижение NK-клеток и пре-В- и В-лимфоцитов либо недостаточной дозировкой такролимуса.

1. Клим Ф., Набоков А.В. Такролимус в базовой иммуносупрессии после трансплантации почки: практические рекомендации по применению. Нефрология. 2007; 11(4): 95 8.

2. Liu J., Farmer J. D. Jr., Lane W. S. et al. Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes. Cell. 1991; 66 (4): 807 15.

3. Stuetz A., Grassberger M., Meingassner J. G. Pimecrolimus (Elidel, SDZ ASM 981) preclinical pharmacologic profile and skin selectivity. Semin. Cutan. Med. Surg. 2001; 20 (4): 233 41.

4. Udomkamjananun S., Francke M. I., Dieterich M. et al. Association between the intracellular tacrolimus concentration in CD3+ Tlymphocytes and CD14+ monocytes and acute kidney transplant rejection. Ther Drug Monit. 2022; 44 (5): 625 -32.

5. Vafadari R., Hesselink D. A., Cadogan M. M. et al. Inhibitory effect of tacrolimus on p38 mitogen-activated protein kinase signaling in kidney transplant recipients measured by whole-blood phosphospecific flow cytometry. Transplantation. 2012; 93 (12): 1245 51.

6. Tatekawa Y., Kanehiro H., Dohi Y. et al. Intragraft expression ofp38 and activated p38 MAPK (mitogen-activated protein kinase) in rat small bowel transplantation. Transpl. Int. 2001; 14 (4): 211-6.

7. Tomatore K. M., Meaney C. J., Attwood K. et al. Race and sex associations with tacrolimus pharmacokinetics in stable kidney transplant recipients. Pharmacotherapy. 2022; 42 (2): 94 -105.

8. He Y., Ma Y., Fu Q. et al. The CYP3A5 and ABCB1 gene polymorphisms in kidney transplant patients and establishment of initial daily tacrolimus dosing formula. Ann. Pharmacother. 2022; 56 (4): 393 400.

9. Горяйнов В. А., Каабак М. М., Бабенко Н.Н. и др. Влияние гендерного фактора на результаты пересадки родственных почек. Хирургия. 2016; 6: 62-7.

10. Tornatore K. M., Attwood K., Venuto R. C., Murray B. Age associations with tacrolimus and mycophenolic acid pharmacokinetics in stable Black and White kidney transplant recipients: Implications for health inequities. Clin. Transl. Sci. 2023; 16 (5): 861-71 .

11. Щастный А. Т., Осочук А. С., Марцинкевич А. Ф., Осочук С. С. Влияние почечной недостаточности на некоторые показатели иммунной системы мужчин и женщин перед операцией пересадки почки. Здравоохранение. 2022; 11: 5 10.

12. Щастный А. Т., Осочук А. С., Марцинкевич А. Ф., Осочук С. С. Влияние такролимуса на динамику изменений показателей клеточного иммунитета в ранние сроки после трансплантации почки. Новости хирургии. 2022; 30(5): 434 439.

13. Бунак В. В. Выделение этапов онтогенеза и хронологические границы возрастных периодов. Советская педагогика. 1965; 11: 105 -19.

14. Bates D., Machler M., Bolker B. Walker S. Fitting Linear Mixed-Effects Models Using Ime4. J. Stat. Softw. 2015; 67 (1): 1 48.

15. Searle S. R., Speed F. M., Milliken G. A. Population Marginal Means in the Linear Model: An Alternative to Least Squares Means. Am. Stat. 1980; 34 (4): 216 -21.

16. Ярилин А. А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 749 с.

17. Боробова Е. А. Биология и функциональные особенности дендритных клеток. Евразийский Союз ученых. 2014: 6: 92-6.

18. Lee Y. R., Yang I. H., Lee Y. H. et al. Cyclosporin A and tacrolimus, but not rapamycin, inhibit MHC-restricted antigen presentation pathways in dendritic cells. Blood. 2005; 105 (10): 3951-5.

19. Гайбулаев А. А., Камалов З. С., Маджидов А. В. Функциональная активность натуральных киллеров и Т-киллеров при трансплантации яичников у мышей. Biull. Eksp. Biol. Med. 1991; 112 (9): 273 5.

20. Овсянников Д. Ю., ред. Основы клинической иммунологии и аллергологии детского возраста: Учебное пособие. Москва; 2022. 136 с.