Оценка эффективности системного применения мезенхимальных стволовых клеток для индукции иммуносупрессии при трансплантации печени

Цель исследования. Оценить эффективность системного применения мезенхимальных стволовых клеток (МСК) для индукции иммуносупресии при трансплантации печени.

Материал и методы. Проведено проспективное рандомизированное исследование эффективности системного применения МСК для индукции иммуносупрессии при трансплантации печени. В исследование включено 30 пациентов: 15 получали терапию МСК, 15 — стандартную иммуносупрессивную терапию. Системное введение МСК осуществляли дважды: интраоперационно и на 4-е сут. после трансплантации в дозе 2×10⁶ клеток/кг.

Результаты. Применение МСК способствовало более быстрой нормализации биохимических показателей (АСТ, АЛТ, билирубин), снижению частоты острого отторжения (20 % против 33,3 %), уменьшению экспрессии матриксной металлопротеиназы-10 в трансплантате и поддержанию эффективной иммуносупрессии при более низких концентрациях такролимуса (3,1 нг/мл против 4,7 нг/мл). Иммунофенотипирование подтвердило иммуномодулирующий эффект МСК через стимуляцию регуляторных популяций лимфоцитов и подавление эффекторных компонентов иммунного ответа. Клинически это выразилось в сокращении сроков пребывания в отделении интенсивной терапии и общей продолжительности госпитализации.

Заключение. Результаты демонстрируют безопасность и эффективность МСК в качестве компонента индукционной иммуносупрессивной терапии при трансплантации печени.

1. Cai, J. Induction immunosuppression improves long-term graft and patient outcome in organ transplantation : an analysis of united network for organ sharing registry data / J. Cai, P. I. Terasaki // Transplantation. — 2010. — Vol. 90. — P. 1511—1515. — doi: 10.1097/TP.0b013e3181fecfcb.

2. Review article: use of induction therapy in liver transplantation / L. Rostaing, F. Saliba, Y. Calmus [et al.] // Transplantation Reviews. — 2012. — Vol. 26. — P. 246—238.

3. Delayed introduction of reduced-dose tacrolimus, and renal function in liver transplantation: the 'ReSpECT' study / J. M. Neuberger, R. D. Mamelok, P. Neuhaus [et al.] // American Journal of Transplantation. — 2009. — Vol. 9. — doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02493.x.

4. Induction therapy with autologous mesenchymal stem cells in living-related kidney transplants / J. Tan, W. Wu, X. Xu [et al.] // JAMA. — 2012. — Vol. 307, № 11. — P. 1169—1177. — doi: 10.1001/jama.2012.316.

5. Infusion of mesenchymal stromal cells after deceased liver transplantation : a phase I—II, open-label, clinical study / O. Detry, M. Vandermeulen, M.-H. Delbouille [et al.] // Journal of Hepatology. — 2017. — Vol. 67. — P. 47—55. — doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.001.

6. Об утверждении клинических протоколов : постановление М-ва здравоохранения Респ. Беларусь 13 февраля 2023 г. № 31 // Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь. — URL: https://minzdrav.gov.by/upload/dadvfiles/CProtokol/%D0%A2-%D0%BF%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D1%8C.pdf (дата обращения: 26.06.2025).

7. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / M. Dominici, K. Le Blanc, I. Mueller [et al.] // Cytotherapy. — 2006. — Vol. 8, № 4. — P. 315—317. — doi: 10.1080/14653240600855905.

8. Comprehensive Update of the Banff Working Group on Liver Allograft Pathology: Introduction of Antibody-Mediated Rejection / A. Demetris, C. Bellamy, S. G. Hubscher [et al.] // American Journal of Transplantation. — 2016. — Vol. 16, № 10. — doi: 10.1111/ajt.13909.

9. Протокол гистологического исследования дисфункции трансплантата печени / А. Борбат, Е. Дубова, Е. Гайнуллина, C. B. Лищук // Архив патологии. — 2019. — Т. 81, № 6. — С. 71—73. — doi: 10.17116/patol20198106171.

10. Диагностика острого отторжения по пункционным биоптатам аллотрансплантированной печени / Л. Шкалова, Н. П. Можейко, И. М. Ильинский [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. — 2011. — Т. 13, № 3. — С. 15—19.

11. Matrix metalloproteinases in liver injury, repair and fibrosis / S. Duarte, J. Babe r, T. Fujii, A. Coito // Matrix Biology. — 2015. — Vol. 44. — P. 147—156.

12. Влияние гипотермической оксигенированной машинной перфузии на степень ишемического повреждения трансплантатов печени / Д. Федорук, Л. В. Кирковский, Д. Н. Садовский [и др.] // Военная медицина. — 2020. — Т. 2. — С. 68—75.

13. KDIGO. Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury // Kidney International Supplements. — 2012. — Vol. 2, № 16. — Р. 1—138.

14. Применение мезенхимальных стромальных клеток при трансплантации солидных органов: вызовы и перспективы (систематический обзор) / Ю. Б. Басок, А. С. Пономарева, Н. В. Грудинин [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. — 2025. — Т. 27, № 1. — С. 114—134. — doi: 10.15825/1995-1191-2025-1-114-134.

15. СD4+ Т-клетки и их субпопуляции как прогностический маркер острого отторжения при трансплантации почки / С. В. Коротков, А. В. Носик, В. В. Смольникова [и др.] // Наука и инновация. — 2016. — № 8. — С. 33—36.

16. Эффекторные CD4+ Т-лимфоциты и дендритные клетки — неинвазивные биомаркеры позднего клеточного отторжения при трансплантации почки / А. В. Носик, С. В. Коротков, В. В. Смольникова [и др.] // Трансплантология. — 2018. — Т. 10, № 3. — С. 207—216.