Определение цитокератина-18 и гранзима Б в моче: скрининговый метод диагностики хронических заболеваний почек у детей

Цель исследования. Оценить возможности определения молекул апоптоза и эндотелиальной дисфункции в моче в качестве показателей для скрининга хронических заболеваний почек у детей.
Материал и методы. Обследован 141 пациент с хроническими заболеваниями почек. В группу сравнения вошли условно здоровые дети (n = 48) без признаков поражения почек и аутоиммунного процесса. Количественное определение уровня гранзима Б, цитокератина-18, молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) проводили методом иммуноферментного анализа.
Результаты. Концентрация гранзима Б в моче 0,021 и выше свидетельствует о наличии у пациента хронического заболевания почек. Диагностическая точность этого теста по данным ROC-анализа составила 87,0 % (95 % ДИ (69,0—100,0), чувствительность (Se) теста — 90,5 %, специфичность (Sp) — 93,0 %). Уровень цитокератина-18 в моче 0,036 и выше также свидетельствует о наличии хронической нефропатии (диагностическая точность — 94,9 % (95 % ДИ (89,4—100,0), Se — 90,0 %, Sp — 91,3 %). В случае теста с ICAM-1 о наличии хронического заболевания почек можно говорить, если значение этого маркера в моче меньше 9,8 (диагностическая точность по данным ROC-анализа — 97,4 % (95 % ДИ (93,3—100,0), Se — 90,0 %, Sp — 97,6 %). В результате сравнительной оценки клинической полезности наиболее перспективным оказалось применение теста с определением цитокератина-18 и гранзима Б в моче.
Заключение. При проведении двухступенчатого скрининга с последовательными тестами определения гранзима Б и цитокератина-18 в моче в популяции детей, содержащей 0,275 % (1 на 364) пациентов с хроническими заболеваниями почек, вероятность наличия хронической нефропатии у пациента с двойным положительным тестом составит 26,94 %.

1. Akchurin, О. Chronic kidney disease and dietary measures to improve outcomes / O. Akchurin // Pediatric Clinics of North America. — 2019. — Vol. 66, № 1. — P. 247—267.

2. ESRD among Children, Adolescents, and Young Adult. — URL: https://www.niddk.nih.gov/-/media/Files/USRDS/2018-Previous-ADR/Volume-2/Chapter/v2_c07_esrd_pediatric_18_usrds.pdf (date of access: 01.03.2025).

3. Serum and urine periostin and cytokeratin-18 in children with congenital obstructive nephropathy / A. Turczyn, G. Krzemien, E. Gorska [et al.] // Central European Journal of Immunology. — 2022. — Vol. 47. — P. 63—72.

4. Systemic and local granzyme B levels are associated with disease activity, kidney damage and interferon signature in systemic lupus erythematosus / H. M. Kok, L. L. van den Hoogen, J. A. G. van Roon [et al.] // Rheumatology. — 2017. — Vol. 56. — P. 2129—2134.

5. Sung, S. S. Co-immunostaining of ICAM-1, ICAM-2, and CD31 in Mouse Kidney Glomeruli / S. S. Sung // Bio Protocol. — 2020. — Vol. 13, № 10. — DOI: 10.21769/BioProtoc.3663.

6. Vickers, A. J. Decision curve analysis to evaluate the clinical benefit of prediction models / A. J. Vickers, F. Holland // The Spine Journal. — 2021. — Vol. 21, № 5. — P. 2129—2134.

7. Reporting and interpreting decision curve analysis : a guide for investigators / B. V. Calster, L. Wynants, J. F. M. Verbeek [et al.] // Europian Urology. — 2018. — Vol. 74, № 6. — P. 796—804.