Дефицит альфа-1-антитрипсина: генетические основы, диагностика и методы лечения
Аннотация
Дефицит альфа-1-антитрипсина (А1АТ) является недостаточно диагностируемым наследственным заболеванием, характеризующимся снижением уровня А1АТ в сыворотке крови и повышенным риском развития заболеваний легких и печени в раннем возрасте. A1AT кодируется высокополиморфным геном SERPINA1. В большинстве случаев клинические проявления дефицита А1АТ связаны с генотипом PiZZ, реже могут присутствовать дефицитные или нулевые аллели. Дефицит А1АТ диагностируется путем комбинации исследования уровня А1АТ в сыворотке крови, фенотипирования А1АТ и/или генотипирования гена А1АТ. При постановке точного диагноза пациенту будет настоятельно рекомендовано отказаться от курения, предложено наблюдение пульмонологом и гастроэнтерологом, неспецифическое и при возможности специфическое лечение.
Об авторах
Н. Н. Силивончик
ИПК и ПКЗ УО «Белорусский государственный медицинский университет»
Беларусь
Беларусь
Силивончик Наталья Николаевна – д. м. н., профессор кафедры терапии
Ул. П. Бровки, 3, к. 3, 220013, г. Минск;
Сл. тел. +375 29 135-45-70.
О. А. Жигальцова-Кучинская
Белорусский государственный медицинский университет
Беларусь
Беларусь
Минск
Список литературы
1. Alpha 1-antitrypsin deficiency: memorandum from a WHO meeting / World Health Organization // Bull. World Health Organ. — 1997. — Vol. 75, № 5. — P. 397—415.
2. Диагностика, лечение и мониторинг наследственных заболеваний печени (наследственный гемохроматоз, болезнь Вильсона — Коновалова, дефицит α1-антитрипсина) : учеб.-метод. пособие / Н. Н. Силивончик [и др.] ; Минздрав Респ. Беларусь [и др.]. — Минск : БелМАПО, 2012. — 47 с.
3. Alpha 1-antitrypsin deficiency: a clinical-genetic overview / R. T. Abboud [et al.] // Appl. Clin. Genet. — 2011. — № 4. — P. 55—65.
4. Diagnosis and treatment of lung disease associated with alpha one-antitrypsin deficiency: a position statement from the Thoracic Society of Australia and New Zealand / J. Dummer [et al.] // Respirology. — 2020. — № 25. — P. 321—335.
5. Alpha 1-antitrypsin deficiency: an updated review / J. F. Mornex [et al.] // Presse Med. — 2023. — Vol. 52, № 3. — P. 104170. — Mode of access: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37517655/. — Date of access: 01.03.2024.
6. Silverman, E. Clinical practice. Alpha 1-antitrypsin deficiency / E. Silverman, R. Sandhaus // N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 360, № 26. — P. 2749—2757.
7. Luisetti, M. Alpha 1-antitrypsin deficiency. 1: epidemiology of alpha1-antitrypsin deficiency / M. Luisetti, N. Seersholm // Thorax. — 2004. — Vol. 59, № 2. — P. 164—169.
8. Identification of a novel alpha 1-antitrypsin variant / C. de Seynes [et al.] // Respir. Med. Case Rep. — 2017. — Vol. 2. — P. 64—67.
9. Activation of endoplasmic reticulum-specific stress responses associate with the conformational disease Z α1-antitrypsin deficiency / M. W. Lawless [et al.] // J. Immunol. — 2004. — Vol. 172. — P. 5722—5726.
10. Elastase-mediated phosphatidylserine receptor cleavage impairs apo ptotic cell clearance in cystic fibrosis and bronchiectasis / R. W. Vandiver [et al.] // J. Clin. Invest. — 2002. — Vol. 109. — P. 661—670.
11. American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and man agement of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency / J. K. Stoller [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2003.— Vol. 168, № 7. — P. 818—900.
12. Carrel, R. W. Alpha 1-antitrypsin deficiency — a model for conformational diseases / R. W. Carrel, D. A. Lomas // N. Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 346, № 1. — P. 45—53.
13. Disease of the liver associated with alfa1-antitrypsin deficiency / D. Cuthbert [et al.] // CMA. — 1977. — Vol. 117, № 1. — P. 264—265.
14. Alpha 1-antitrypsin deficiency. 2: Genetic aspects of alpha 1-antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk / D. L. DeMeo [et al.] // Thorax. — 2004. — Vol. 59, № 3. — P. 259—264.
15. Molecular characterization of four alpha-1-antitrypsin variant alleles found in a Japanese population: a mutation hot spot at the codon for amino acid 362 / I. Yuasa [et al.] // Leg. Med. (Tokyo). — 2001. — Vol. 3, № 4. — P. 213—219.
16. Пузырев, В. П. Молекулярные основы и клинические аспекты недостаточности альфа 1-антитрипсина / В. П. Пузырев, В. Я. Савюк // Пульмонология. — 2003. — № 1. — P. 105—115.
17. Heteropolymerisation of S, I and Z α1-antitrypsin and liver cirrhosis / R. Mahadeva [et al.] // J. Clin. Invest. — 1999. — Vol. 103. — P. 999—1006.
18. Аверьянов, А. В. Дефицит α1-антитрипсина и хроническая обструктивная болезнь легких / А. В. Аверьянов, А. Э. Поливанова // Пульмонология. — 2007. — № 9. — P. 103—109.
19. Genotypes and serum concentrations of human alpha-1-antitrypsin «P» protein variants in a clinical population / J. A. Bomhorst [et al.] // J. Clin. Pathol. — 2007. — Vol. 60. — P. 1124—1128.
20. Use of a highly purified alpha 1-antitrypsin standard to establish ranges for the common, normal and deficient alpha 1-antitrypsin phenotypes / M. L. Brantly [et al.] // Chest. — 1991. — Vol. 100. — P. 703—708.
21. Alpha 1-antitrypsin deficiency carriers, tobacco smoke, chronic obstructive pulmonary disease, and lung cancer risk / P. Yang [et al.] // Arch. Intern. Med. // 2008. — Vol. 168. — P. 1097—1103.
22. Clinical course and prognosis of never-smokers with severe alpha-1-antitrypsin deficiency (PiZZ) / H. A. Tanash [et al.] // Thorax. — 2008. — Vol. 63. — P. 1091—1095.
23. Piituainen, E. Respiratory symptoms and lung function in young adults with severe alpha (1)-antitrypsin deficiency (PiZZ) / E. Piituainen, T. Sveger // Thorax. — 2002. — Vol. 57, № 8. — P. 705—708.
24. Случай недостаточности α1-антитрипсина у мальчика 5 лет 11 месяцев / В. Ф. Жерносек [и др.] // Медицинская панорама. — 2006, № 85. — С. 48—51.
25. Global Strategy for the Diagnosis and Management and Prevention of COPD. Global Initiative for Chronic Lung Disease. — 2014. — Mode of access: www.goldcopd.org. — Date of access: 01.03.2024.
26. McElvaney, N. G. Diagnosing α1-antitrypsin deficiency: how to improve the current algorithm / N. G. McElvaney // Eur. Respir. Rev. — 2015. — Vol. 24, № 135. — P. 52—57.
27. Stolk, J. Alpha 1-antitrypsin deficiency: current perspective on research, diagnosis, and management / J. Stolk,N. Seersholm, N. Kalsheker // Int. J. COPD. —2006. — Vol. 1, № 2. — P. 151—160.
28. O’Reilly, L. P. α1-antitrypsin deficiency and the hepatocytes — an elegans solution to drug discovery / L. P. O’Reilly [et al.] // Int. J. Biochem. Cell Biol. — 2014. — Vol. 47. — P. 109—112.
29. Perlmutter D. H. Liver injury in alpha 1-antitrypsin deficiency: an aggregated protein induces mitochondrial injury / D. H. Perlmutter // J. Clin. Invest. 2002. — Vol. 110, № 11. — P. 1579—1583.
30. Maurice, N. Novel treatment strategies for liver disease Due to alfa1-antitrypsin deficiency / N. Maurice, D. H. Perlmutter // Clin. Transl. Sci. — 2012. — Vol. 5. — P. 289—294.
31. Abboud, R. T. Alpha1-antitrypsin deficiency: a position statement of the Canadian Thoracic Society / R. T. Abboud, G. T. Ford, K. R. Chapman ; Standards Committee of the Canadian Thoracic Society // Can. Respir. J. — 2001. — Vol. 8, № 2. — P. 81—88.
32. Wilson disease and alpha1-antitrypsin deficiency : a review of non-Invasive diagnostic tests / O. Guillaud [et al.] // Diagnostics. — 2023. — Vol. 13. — P. 256.
33. Serum levels and genotype distribution of α1-antitrypsin in the general population / I. Ferrarotti [et al.] // Thorax. — 2012. — Vol. 67, № 8. — P. 669—674.
34. α1-антитрипсин: функциональные особенности, генетический полиморфизм и эффекты недостаточности / О. А. Жигальцова [и др.] // Лечебное дело. — 2015. — № 2. — C. 73—80.
35. Альфа-1-антитрипсин при заболеваниях органов дыхания и желудочно-кишечного тракта: результаты пилотного исследования / О. А. Жигальцова [и др.] // Медицина. — 2015. — № 1. — С. 26—34.
36. Lopez-Campos, J. L. Implications of a change of paradigm in alpha1-antitrypsin deficiency augmentation therapy. From Biochemical to Clinical Efficacy / J. L. Lopez-Campos, L. C. Hernandez, C. C. Eraso // J. Clin. Med. — 2020. — Vol. 9, № 8. — P. 2526.
37. Safety of Intravenous administration of an AAV8 Vector Coding for an oxidation-resistant human a1antitrypsin for the treatment of a1-antitrypsin deficiency / I. B. Rosenberg [et al.] // Human Gene Ther. — 2022. — Vol. 34, № 3—4. — P. 139—149.
38. Maas, C. Therapeutic SERPINs: Improving on Nature / C. Maas, S. de Maat // Front. Cardiovasc. Med. — 2021. — Vol. 8. — P. 648349. — Mode of access: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11320399/. — Date of access: 01.03.2024.
39. Alpha1-Antitrypsin deficiency and lung disease: risk modification by occupational and environmental inhalants / O. Senn [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2000. — Vol. 161. — P. 81—84.
Рецензия
Для цитирования:
Силивончик Н.Н., Жигальцова-Кучинская О.А. Дефицит альфа-1-антитрипсина: генетические основы, диагностика и методы лечения. Здравоохранение. 2024;(7):21-28.
For citation:
Silivontchik N.N., Zhigaltsova-Kuchinskaya O.A. Аlpha-1-antitrypsin deficiency: genetic basis, diagnosis and treatment. Healthcare. 2024;(7):21-28. (In Russ.)
Просмотров:
4
Послать статью по эл. почте 