Роль ингибитора активатора плазминогена типа 1 (PAI-1) в развитии тромботических окклюзий коронарных артерий

   Инфаркт миокарда в большинстве случаев возникает в результате нарушения целостности атеросклеротической бляшки. Разрыв бляшки приводит к запуску каскада свертывания крови, уменьшению кровотока с последующей окклюзией сосудов и некрозу миокарда. Повышенный риск ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда также связан с активностью ингибитора активатора плазминогена типа 1 (PAI-1). При повреждении сосудов PAI-1 принимает участие в стабилизации тромба и процессах заживления ран, подавляет процесс фибринолиза, который регулируется тканевым активатором плазминогена и урокиназой, блокируя превращение плазминогена в плазмин. Повышенные уровни или чрезмерная активность PAI-1 могут способствовать увеличению риска тромботических событий. Данная закономерность обусловлена двумя основными механизмами: образованием уязвимых бляшек и снижением фибринолиза.
   Цель исследования. Провести анализ литературы по клиническому значению PAI-1 в развитии тромботических окклюзий коронарных артерий.
   Материал и методы. Изучено более 150 научных публикаций. Для анализа отобрано 35 источников литературы.
   Результаты. Четкие данные литературы, которые указывают на связь PAI-1 с сердечно-сосудистыми заболеваниями в качестве независимых факторов атерогенеза и тромбогенеза, обусловливают интерес к изучению роли PAI-1 в развитии инфаркта миокарда. Исследование полиморфизма 4G/5G в промоторной области PAl-1 может представлять особый интерес для объяснения патофизиологических механизмов, лежащих в основе инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) у молодых пациентов.
   Выводы. Полиморфизм 4G/5G в промоторной области PAl-1 является независимым фактором риска возникновения инфаркта миокарда. Увеличение концентрации PAI-1 у молодых людей в уязвимых атеросклеротических бляшках, связанное с усиленной воспалительной реакцией, может способствовать развитию атеротромботического события. Однако вопрос о том, могут ли уровни PAI-1 способствовать значительному улучшению прогнозирования риска сердечно-сосудистых заболеваний, остается открытым и требующим дальнейшего изучения.

1. Медведева, Е. А. Нестабильная стенокардия: персонифицированная стратегия диа- гностики, прогнозирования и профилактики сердечно-сосудистых осложнений : автореф. дис. … д-ра мед. наук : 14.01.05 / Медведева Елена Александровна ; Респ. науч.-практ. центр «Кардиология». — Минск, 2023. — 58 с.

2. Mehta, R. Plasminogen activator inhibitor type 1 deficiency / R. Mehta, A. D. Shapiro // Haemophilia. — 2008. — Vol. 14, № 6. — Р. 1255—1260.

3. Association between plasminogen activator inhibitor-1 and cardiovascular events : a systematic review and meta-analysis / R. G. Jung, P. Motazedian, F. D. Ramirez [et al.] // Thrombosis Journal. — 2018. — Vol. 16. — DOI: 10.1186/s12959-018-0166-4.

4. Bleeding diathesis due to decreased functional activity of type 1 plasminogen activator inhibitor / R. R. Schleef, D. L. Higgins, E. Pillemer, L. J. Levitt // The Journal of Clinical Investigation. — 1989. — Vol. 83, № 5. — Р. 1747—1752.

5. Ploplis, V. A. Effects of altered plasminogen activator inhibitor-1 expression on cardiovascular disease / V. A. Ploplis // Current Drug Targets. — 2011. — Vol. 12, № 12. — Р. 1782—1789.

6. Brief report: complete deficiency of plasminogen-activator inhibitor type 1 due to a frame-shift mutation / W. P. Fay, A. D. Shapiro, J. L. Shih [et al.] // The New England Journal of Medicine. — 1992. — Vol. 327, № 24. — Р. 1729—1733.

7. Plasminogen Activator Inhibitor Type-1 as a Regulator of Fibrosis / R. Rabieian, M. Boshtam, M. Zareei [et al.] // Journal of Cellular Biochemistry. — 2018. — Vol. 119, № 1. — Р. 17—27.

8. Лопухов, С. В. Кардиоваскулярные факторы риска, сердечно-сосудистые заболевания и генные полиморфизмы у женщин с преждевременной овариальной недостаточностью : дис. … канд. мед. наук : 3.1.18 Внутренние болезни / Лопухов Сергей Владимирович ; Рязанский гос. мед. ун-т. — Рязань, 2023. — 117 с.

9. Morrow, G. B. Functional plasminogen activator inhibitor 1 is retained on the activated platelet membrane following platelet activation / G. B. Morrow, C. S. Whyte, N. J. Mutch // Haematologica. — 2020. — Vol. 105, № 12. — Р. 2824—2833.

10. Fibrinolysis: the key to new pathogenetic mechanisms / E. Zorio, J. Gilabert-Estelles, F. Espana [et al.] // Current Medicinal Chemistry. — 2008. — Vol. 15, № 9. — P. 923—929.

11. Plasminogen activator inhibitor-1 and type 2 diabetes : a systematic review and meta-analysis of observational studies / J. Yarmolinsky, N. B. Barbieri, T. Weinmann [et al.] // Scientific Reports. — 2016. — Vol. 6. — DOI: 10.1038/srep17714.

12. Role of PAI-1 in hepatic steatosis and dyslipidemia / J. A. Levine, C. Oleaga, M. Eren [et al.] // Scientific Reports. — 2021. — Vol. 11, № 1. — DOI: 10.1038/s41598-020-79948-x.

13. Plasminogen Activator Inhibitor-1 Level Correlates with Lipoprotein Subfractions in Obese Nondiabetic Subjects / S. Somodi, I. Seres, Н. Lorincz [et al.] // International Journal of Endocrinology. — 2018. — Vol. 2018. — DOI: 10.1155/2018/9596054.

14. Inhibition of plasminogen activator inhibitor 1 attenuates hepatic steatosis but does not prevent progressive nonalcoholic steatohepatitis in mice / A. S. Henkel, S. S. Khan, S. Olivares [et al.] // Hepatology Communications. — 2018. — Vol. 2, № 12. — P. 1479—1492.

15. Plasminogen activator inhibitor type I may contribute to transient, non-specific changes in immunity in the subacute phase of murine tuberculosis / L. M. Kager, G. J. van der Windt, C. W. Wieland [et al.] // Microbes and Infection. — 2012. — Vol. 14, № 9. — P. 748—755.

16. Activation of coagulation and fibrinolysis in acute respiratory distress syndrome : a prospective pilot study / А. Ozolina, М. Sarkele, О. Sabelnikovs [et al.] // Frontiers in Medicine. — 2016. — Vol. 3. — DOI: 10.3389/FMED.2016.00064.

17. IL-6 trans-signaling induces plasminogen activator inhibitor-1 from vascular endothelial cells in cytokine release syndrome / S. Kang, T. Tanaka, H. Inoue [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2020. — Vol. 117, № 36. — DOI: 10.1073/PNAS.2010229117.

18. Circulating plasminogen activator inhibitor-1 activity: a biomarker for resectable non-small cell lung cancer? / G. Sotiropoulos, М. Kotopouli, I. Karampela [et al.] // Journal of Balkan Union of Oncology. — 2019. — Vol. 24, № 3. — Р. 943—954.

19. Plasminogen activator inhibitor-1 as a potential marker for the malignancy of colorectal cancer / T. Sakakibara, К. Hibi, М. Koike [et al.] // British Journal of Cancer. — 2005. — Vol. 93, № 7. — Р. 799—803.

20. Type 1 plasminogen activator inhibitor (PAI-1) in clear cell renal cell carcinoma (CCRCC) and its impact on angiogenesis, progression and patient survival after radical nephrectomy / D. P. Zubac, Т. Wentzel- Larsen, T. Seidal, L. Bostad // BMC Urology. — 2010. — Vol. 10. — DOI: 10.1186/1471-2490-10-20.

21. Validated biomarkers: the key to precision treatment in patients with breast cancer / M. J. Duffy, N. O’Donovan, E. McDermott, J. Crown // Breast (Edinburgh, Scotland). — 2016. — Vol. 29. — Р. 192—201.

22. Plasminogen activator inhibitor-1 is an independent prognostic factor of ovarian cancer and IMD-4482, a novel plasminogen activator inhibitor-1 inhibitor, inhibits ovarian cancer peritoneal dissemination / Е. Nakatsuka, К. Sawada, K. Nakamura [et al.] // Oncotarget. — 2017. — Vol. 8, № 52. — DOI: 10.18632/oncotarget.20834.

23. Association of MMP-2, RB and PAI-1 with decreased recurrence-free survival and overall survival in bladder cancer patients / O. T. Chan, H. Furuya, I. Pagano [et al.] // Oncotarget. — 2017. — Vol. 8, № 59. — DOI: 10.18632/oncotarget.20686.

24. Усманова, А. Ф. Полиморфизм гена SERPINE-1 у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / А. Ф. Усманова, С. Д. Маянская, О. А. Кравцова // Казанский медицинский журнал. — 2024. — Т. 105, № 2. — С. 272—283.

25. Genetic variation at the plasminogen activator inhibitor-1 locus is associated with altered levels of plasma plasminogen activator inhibitor-1 activity / S. Dawson, A. Hamsten, B. Wiman [et al.] // Arteriosclerosis and thrombosis. — 1991. — Vol. 11, № 1. — Р. 183—190.

26. Овсянникова, А. Н. Полиморфизм генов системы гемостаза у больных ишемическим инсультом молодого и среднего возраста : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.11 / Овсянникова Анна Николаевна ; Саратовский гос. мед. ун-т. — Саратов, 2017. — 134 с.

27. Genetic variation in coagulation and fibrinolytic protein and their relation with acute myocardial infarction : a systematic review / S. M. Boeckoldt, N. R. Bijsterveld, A. H. Moon [et al.] // Circulation. — 2001. — Vol. 104, № 25. — Р. 3064—3068.

28. Acute release of plasminogen activator inhibitor-1 in ST-segment elevation myocardial infarction predicts mortality / J. P. Collet, G. Montalescot, E. Vicaut [et al.] // Circulation. — 2003. — Vol. 108, № 4. — Р. 391—394.

29. Plasminogen activator inhibitor type 1 gene polymorphisms and haplotypes are associated with plasma plasminogen activator inhibitor type 1 levels but not with myocardial infarction or stroke / J. Ding, B. J. Nicklas, M. D. Fallin [et al.] // American Heart Journal. — 2006. — Vol. 152, № 6. — Р. 1109—1115.

30. The Effect of PAI-1 4G/5G Polymorphism and Clinical Factors on Coronary Artery Occlusion in Myocardial Infarction / T. K. Parpugga, V. Tatarunas, V. Skipskis [et al.] // Disease Markers. — 2015. — Vol. 2015. — DOI: 10.1155/2015/260101.

31. The influence of acute-phase levels of haemostatic factors on reperfusion and mortality in patients with acute myocardial infarction treated with streptokinase / J. B. Nilsson, K. Boman, J. H. Jansson [et al.] // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. — 2008. — Vol. 26, № 3. — Р. 188—195.

32. Plasminogen activator inhibitor-1 polymorphism (4G/5G) predicts recurrence in nonhyperlipi- demic postinfarction patients / J. P. Corsetti, D. Ryan, A. J. Moss [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. — 2008. — Vol. 28, № 3. — Р. 548—554.

33. Pegoraro, R. J. Plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) and platelet glycoprotein IIIa (PGIIIa) polymorphisms in young Asian Indians with acute myocardial infarction / R. J. Pegoraro, N. Ranjith // Cardiovascular Journal of South Africa. — 2005. — Vol. 16, № 5. — Р. 266—270.

34. Mehta, R. Plasminogen activator inhibitor type 1 deficiency / R. Mehta, A. D. Shapiro // Haemophilia. — 2008. — Vol. 14, № 6. — Р. 1255—1260.

35. Association of PAI-1 4G/5G and -844G/A gene polymorphisms and changes in PAI-1/Tissue plasminogen activator levels in myocardial infarction : acase-control study / N. Abboud, L. Ghazouani, S. Saidi [et al.] // Genetic Testing and Molecular Biomarkers. — 2010. — Vol. 14, № 1. — Р. 23—27.