Показатели фолатного цикла у пациентов с синдромом гипермобильности суставов

Цель исследования. Изучить показатели фолатного цикла у пациентов с синдромом гипермобильности суставов (СГМС). Материал и методы. Группу пациентов с СГМС составили 105 человек (90 женщин и 15 мужчин), контрольную группу — 57 человек (49 женщин и 8 мужчин) в возрасте от 20 до 28 лет (средний возраст — 22 [21; 23] года). Всем лицам проводили общеклиническое обследование, определение полиморфных вариантов С677Т, А1298С гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) осуществляли методом полимеразной цепной реакции («Синтол», Россия), определение уровней гомоцистеина, фолиевой кислоты, витаминов B₆ и B₁₂ — иммуноферментным анализом (FineTest Wuhan Fine Biotech Co., Китай). Результаты. У пациентов с СГМС отмечено снижение уровней фолиевой кислоты, витамина В₁₂ в сравнении с таковыми у лиц контрольной группы, полученные значения гомоцистеина и витамина В₆ сопоставимы в обеих группах. Частота встречаемости мутаций гена MTHFR среди пациентов с СГМС составила: 38,6 % — аллель 677T, 18,1 % — генотип 677TT, 36,2 % — аллель 1298С, 17,1 % — генотип 1298СС; для группы практически здоровых лиц: 33,3 % — аллель 677T, 12,3 % — генотип 677TT, 31,6 % — аллель 1298С, 17,1 % — генотип 1298СС. У пациентов с СГМС, носителей генотипа 1298АА гена MTHFR более низкие значения фолиевой кислоты и витамина В₁₂, носителей генотипов СТ+TT полиморфного локуса С677Т гена MTHFR — более низкие значения фолиевой кислоты по сравнению с носителями данных генотипов контрольной группы. Заключение. Высокая распространенность полиморфизма гена MTHFR и снижение уровней фолиевой кислоты и витамина В₁₂ у пациентов с СГМС свидетельствуют о возможной патогенетической связи исследуемых параметров и данного заболевания, требуется дальнейшее изучение для формирования принципов своевременной диагностики и лечения.

1. . Коррекция фолатного статуса — проблемы и перспективы в Российской Федерации / И. К. Камилова [и др.] // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. — 2019. — Т. 7, № 3 (25). — С. 120—129.

2. Оптимизация питания при фолатдефицитных состояниях / Е. Ю. Ушанская [и др.] // Вестник Казахского национального медицинского университета. — 2020. — № 1. — С. 137—140.

3. Folic acid and the prevention of birth defects: 30 years of opportunity and controversies / K. S. Crider [et al.] //Annual review of nutrition. — 2022. — Vol. 42. — P. 423—452.

4. Role of folic acid in regulating gut microbiota and short-chain fatty acids based on an in vitro fermentation model / X. Zheng [et al.] //Applied Microbiology and Biotechnology. — 2024. — Vol. 108, № 1. — P. 40.

5. Влияние кишечной микробиоты на эпигенетику: механизмы, роль в развитии заболеваний, диагностический и терапевтический потенциал / К. А. Айтбаев [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2018. — № 6 (154). — С. 122—129.

6. Scientific opinion on dietary reference values for folate/ C. Agostoni [et al.] ; EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies // EFSA Journal. — 2014. — Vol. 12, № 11. — P. 3893.

7. Global folate status in women of reproductive age : a systematic review with emphasis on methodological issues / L. M. Rogers [et al.] // Annals of the New York Academy of Sciences. — 2018. — Vol. 1431, № 1. — P. 35—57.

8. Потребление с продуктами питания витаминов и минералов жителями Западного региона Беларуси / Н. С. Слободская [и др.] // БГМУ: 90 лет в авангарде медицинской науки и практики : сб. науч. тр. / М-во здравоохр. Респ. Беларусь, Бел. гос. мед. ун-т ; редкол.: А. В. Сикорский, О. К. Кулага. — Минск, 2014. — Вып. 4. — С. 267—270.

9. Ловкис, З. В. Перспективные направления обогащения пищевых продуктов / З. В. Ловкис, Э. К. Капитонова // Пищевая промышленность: наука и технологии. — 2012. — № 4 (18). — С. 3—7.

10. Lucock, M. Folic acid: nutritional biochemistry, molecular biology, and role in disease processes / M. Lucock // Molecular genetics and metabolism. — 2000. — Vol. 71, № 1—2. – P. 121—138.

11. Ramaekers, V. T. Cerebral folate deficiency syndrome: early diagnosis, intervention and treatment strategies / V. T. Ramaekers, E. V. Quadros // Nutrients. — 2022. — Vol. 14, № 15. — P. 3096.

12. Biomarkers of nutrition for development — folate review / L. B. Bailey [et al.] // The Journal of nutrition. — 2015. — Vol. 145, № 7. — P. 1636S—1680S.

13. Geographical distribution of MTHFR C677T, A1298C and MTRR A66G gene polymorphisms in China: findings from 15357 adults of Han nationality [Electronic resource] / B. Yang [et al.] // PloS one. — 2013. — Vol. 8, № 3. — Mode of access: https://journals.plos.org/plosone/arti-cle?id=10.1371/journal.pone.0057917. — Date of access: 07.05.2024.

14. Ramaekers, V. T. The basis for folinic acid treatment in neuro-psychiatric disorders / V. T. Ramaekers, J. M. Sequeira, E. V. Quadros // Biochimie. — 2016. — Vol. 126. — P. 79—90.

15. Пристром, А. М. Роль фолатов в сердечно-сосудистой профилактике: современное состояние проблемы / А. М. Пристром // Медицинские новости. — 2020. — № 4 (307). — С. 37—43.

16. Combined genotype and haplotype distributions of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms: a cross-sectional descriptive study of 13,473 Chinese adult women [Electronic resource] / S. Fan [et al.] // Medicine. — 2016. — Vol. 95, № 48. — Mode of access: https://journals.lww.com/md-journal/FullText/2016/11290/Combined_genotype_and_haplotype_distributions_of.13.aspx. — Date of access: 07.05.2024.

17. Pediatric joint hypermobility: a diagnostic framework and narrative review / L. J Tofts [et al.] // Orphanet journal of rare diseases. — 2023. — Vol. 18, № 1. — P. 104.

18. Lamari, N. Joint Hypermobility Syndrome and Hypermobility Spectrum Disorders / N. Lamari, P. Beighton // Hypermobility in Medical Practice. — Cham, 2023. — P. 107—115.

19. Синдром гипермобильности суставов в клинической практике // Ю. Л. Карпович [и др.] // Рецепт. — 2022. — № 4 (25). — С. 566—574.

20. Carroll, M. B. Hypermobility spectrum disorders : a review / M. B. Carroll. // Rheumatology and immunology research. — 2023. — Vol. 4, № 2. — P. 60—68.

21. Morlino, S. Placing joint hypermobility in context: traits, disorders and syndromes / S. Morlino, M. Castori // British medical bulletin. — 2023. — Vol. 147, № 1. — P. 90—107.

22. Диагностика и лечение наследственных и мультифакториальных нарушений соединительной ткани : нац. клин. рекомендации / М-во здравоохранения Респ. Беларусь, Белорус. науч. о-во кардиологов, Белорус. гос. мед. ун-т. — Минск, 2014. — 72 с.

23. Folic acid modulates matrix metalloproteinase-2 expression, alleviates neuropathic pain, and improves functional recovery in spinal cordinjured rats / G. S. Miranpuri [et al.] // Annals of Neurosciences. — 2017. — Vol. 24, № 2. — P. 74—81.

24. Mott, J. D. Regulation of matrix biology by matrix metalloproteinases / J. D. Mott, Z. Werb // Current opinion in cell biology. — 2004. — Vol. 16, № 5. — P. 558—564.

25. Folate-dependent hypermobility syndrome: A proposed mechanism and diagnosis [Electronic resource] / J. Courseault [et al.] // Heliyon. — 2023. — Vol. 9, № 4. — Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10122021/pdf/main.pdf. — Date of access: 07.05.2024.

26. Gastrointestinal symptoms and nutritional issues in patients with hypermobility disorders: assessment, diagnosis and management / C. Lam [et al.] // Frontline Gastroenterology. — 2023. — Vol. 14, № 1. — P. 68—77.

27. Prevalence of MTHFR Polymorphisms in Patients With Hypermobile Ehlers-Danlos Syndrome and Hyper-mobile Spectrum Disorders in a US Hypermobility Clinic / J. Courseault [et al.] // ACR Open Rheumatol. — 2024. — Vol. 6, № 7. — P. 399—402.

28. A global reference for human genetic variation / A. Auton [et al.] ; 1000 Genomes Project Consortium // Nature. — 2015. — Vol. 526, № 7571. — P. 68—74.

29. Молекулярно-генетические факторы предрасположенности к развитию фибрилляции предсердий у представителей белорусской популяции // И. Б. Моссэ [и др.] // Кардиология в Беларуси. — 2021. — № 4 (13). — С. 500—511.