Применение мелатонина в педиатрической практике: мультидисциплинарный подход

Цель исследования. Проанализировать результаты исследований по применению препаратов мелатонина в педиатрической практике и определить основные возможные направления его использования по нозологическим и синдромальным показаниям.

Материал и методы. Проанализирована 21 научная публикация с 1997 по 2024 г. Поиск осуществляли в поисковых системах MEDLINE, PubMed, Google Scholar, eLIBRARY по тегам «мелатонин», «дети», «эпилепсия», «нейропротекция». Были отобраны публикации, относящиеся к обзорам литературы, клиническим испытаниям, рандомизированным контролируемым исследованиям, описаниям клинических случаев. Рассмотрены основные клинические направления по использованию мелатонина в педиатрической практике: эпилепсия, головные боли, нарушение сна, сепсис, нейропротекция.

Результаты. Учитывая опыт зарубежных коллег, считаем, что применение мелатонина в качестве вспомогательной терапии в педиатрии допустимо при отсутствии или недостаточной эффективности иных методов лечения с учетом недостаточной теоретической и практической базы (в связи с возможностью аггравации симптомов). Использование данного гормона оптимально проводить под контролем его концентрации в плазме крови и динамическим наблюдением врача-эндокринолога. При этом лечение можно начинать с 6 мес. жизни, но предпочтение отдается возрастному диапазону от 7 лет в связи с постепенным урежением ночных пиков концентрации. Дозировку необходимо наращивать постепенно: от 0,2 – 0,5 мг в неделю до 3 – 9 мг в сутки.

Заключение. Мелатонин играет ключевую роль в модуляции различных физиологических процессов организма и успешно используется в педиатрической практике для лечения эпилепсии, первичных головных болей, нарушений сна, сепсиса, в качестве анальгетической терапии при инвазивных манипуляциях, а также как нейропротектор. Применение мелатонина является перспективным методом терапии в ряде нозологий, ассоциированных с нарушениями цикла сна – бодрствования. Однако для обоснованного и релевантного назначения необходимо проведение комплексных мультивекторных исследований, включающих, в частности, суточное мониторирование концентраций мелатонина с учетом возрастно-половых аспектов.

1. Brzezinski, A. Melatonin in humans / A. Brzezinski // The New England Journal of Medicine. — 1997. — Vol. 336, № 3. — P. 186—195.

2. Melatonin as an antiepileptic molecule: therapeutic implications via neuroprotective and inflammatory mechanisms / E. Akyuz, I. Kullu, A. Arulsamy, M. F. Shaikh // ACS Chemical Neuroscience. — 2021. — Vol. 12, iss. 8. — P. 1281—1292.

3. Kennaway, D. J. Measuring melatonin by immunoassay / D. J. Kennaway // Journal of Pineal Research. — 2020. — Vol. 69, iss. 1. — DOI: 10.1111/jpi.12657.

4. Melatonin: a potential candidate for the treatment of experimental and clinical perinatal asphyxia / R. Pluta, W. Furmaga-Jabłońska, S. Januszewski, A. Tarkowska // Molecules. — 2023. — Vol. 28, iss. 3. — DOI: 10.3390/molecules28031105.

5. Melatonin: from neurobiology to treatment / G. Biggio, F. Biggio, G. Talani [et al.] // Brain Sciences. — 2021. — Vol. 11, iss. 9. — DOI: 10.3390/brainsci11091121.

6. Melatonin in experimental seizures and epilepsy / M. Banach, E. Gurdziel, M. Jędrych, K. K. Borowicz // Pharmacological Reports. — 2011. — Vol. 63, iss. 1. — Р. 1—11.

7. Efficacy of melatonin for prolonged disorders of consciousness : a double-blind, randomized clinical trial / X. Wen, J. Yu, G. Zhu [et al.] // BMC Medicine. — 2024. — Vol. 22. — DOI: 10.1186/s12916-024-03793-2.

8. Melatonin as an add-on anti-seizure medication in children with epilepsy : аn open-label randomized controlled trial / V. Muppa, S. Mahapatro, S. Bhoi [et al.] // Journal of Neurosciences in Rural Practice. — 2024. — Vol. 15, iss. 3. — P. 455—460.

9. Current role of melatonin in pediatric neurology : clinical recommendations / O. Bruni, D. Alonso-Alconada, F. Besag [et al.] // European Journal of Paediatric Neurology. — 2015. — Vol. 19, iss. 2. — P. 122—133.

10. Melatonin for sleep problems in children with neurodevelopmental disorders: randomised double masked placebo controlled trial / P. Gringras, C. Gamble, A. P. Jones [et al.] // BMJ. — 2012. — Vol. 345. — DOI: 10.1136/bmj.e6664.

11. Schwichtenberg, A. J. Melatonin treatment in children with developmental disabilities / A. J. Schwichtenberg, B. A. Malow // Sleep Medicine Clinics. — 2015. — Vol. 10, iss. 2. — P. 181—187.

12. Paprocka, J. Melatonin in childhood epilepsy and in child neurology / J. Paprocka, M. Kijonka, M. Sokol // Melatonin — Molecular Biology, Clinical and Pharmaceutical Approaches / eds.: C. M. Dragoi, A. C. Nicolae. — London, 2018. — Ch. 6. — P. 123—141.

13. Melatonin as an adjuvant therapy in preterm infants with neonatal sepsis, randomized trial / Z. A. El-Kabbany, O. G. El-Farghali, S. M. Khafagy [et al.] // Egyptian Pediatric Association Gazette. — 2020. — Vol. 68. — DOI: org/10.1186/s43054-019-0013-7.

14. Henderson, R. Use of melatonin as adjunctive therapy in neonatal sepsis : a systematic review and meta-analysis / R. Henderson, S. Kim, E. Lee // Complementary Therapies in Medicine. — 2018. — Vol. 39. — P. 131—136.

15. Effects of melatonin treatment in septic newborns / E. Gitto, M. Karbownik, R. J. Reiter [et al.] // Pediatric Research. — 2001. — Vol. 50, № 6. — P. 756—760.

16. Efficacy of magnesium sulfate in addition to melatonin therapy in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy / M. H. Khan, Q.-U. Ann, M. S. Khan [et al.] // Cureus. — 2022. — Vol. 14, № 1. — DOI: 10.7759/cureus.21163.

17. Melatonin augments hypothermic neuroprotection in a perinatal asphyxia model / N. J. Robertson, S. Faulkner, B. Fleiss [et al.] // Brain. — 2013. — Vol. 136. — P. 90—105.

18. The use of melatonin in hypoxic-ischemic brain damage : an experimental study / W. Balduini, S. Carloni, S. Perrone [et al.] // The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. — 2012. — Vol. 25, iss. 1. — P. 119—124.

19. Pang, R. Efficacy of melatonin in term neonatal models of perinatal hypoxia-ischaemia / R. Pang, H. J. Han, Ch. Meehan [et al.] // Annals of Clinical and Translational Neurology. — 2022. — Vol. 9, iss. 6. — P. 795—809.

20. Measuring melatonin in humans / S. Benloucif, H. J. Burgess, E. B. Klerman [et al.] // Journal of Clinical Sleep Medicine. — 2008. — Vol. 4, iss. 1. — P. 66—69.

21. Clinical Practice Guideline for the Treatment of Intrinsic Circadian Rhythm Sleep-Wake Disorders: Advanced Sleep Wake Phase Disorder (ASWPD), Delayed Sleep-Wake Phase Disorder (DSWPD), Non- 24-Hour Sleep-Wake Rhythm Disorder (N24SWD), and Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder (ISWRD). An Update for 2015 : an American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline / R. R. Auger, H. J. Burgess, J. S. Emens [et al.] // Journal of Clinical Sleep Medicine. — 2015. — Vol. 11, iss. 10. — P. 1199—1236.