Оценка риска формирования аутоиммунного полигландулярного синдрома 3а типа у детей с сахарным диабетом 1-го типа

Цель исследования. Разработать методы стратификации групп высокого риска формирования аутоиммунного полигландулярного синдрома 3а типа у детей с сахарным диабетом (СД) 1-го типа.

Материал и методы. У 52 пациентов с аутоиммунным полигландулярным синдромом 3а типа (сочетание СД 1-го типа и аутоиммунных тиреоидных заболеваний), 95 пациентов с СД 1-го типа и 30 пациентов группы контроля проведен сравнительный анализ данных анамнеза, уровней диабет-ассоциированных антител (к тирозиновой фосфатазе, инсулину, глутаматдекарбоксилазе, цинковому транспортеру 8), полиморфизмов генов иммунного ответа (CTLA-4, PTPN22, HLA-DRВ1, -DQB1, -DQA1).

Результаты. Определены значимые факторы, ассоциированные с развитием аутоиммунных тиреопатий у детей с СД 1-го типа: манифестация аутоиммунного СД в возрасте младше 3 или старше 12 (девочки)/13 (мальчики) лет (ОШ = 2,84, 95 % ДИ (1,30–6,20)); наследственная отягощенность по аутоиммуннй тиреоидной патологии (ОШ = 3,14, 95 % ДИ (1,33–6,55)); уровень антител к цинковому транспортеру 8 больше 460,0 МЕ/мл при стаже СД 1-го типа менее 3 лет и антител к глутаматдекарбоксилазе больше 43,0 МЕ/мл при длительности заболевания более 3 лет (ОШ = 5,48, 95 % ДИ (2,52–11,88)); комбинации генотипов: у девочек rs231775 CTLA-4_AG+GG/rs2476601 PTPN22_СT+TT, у мальчиков rs231775 CTLA-4_AG+GG/HLA-DRB1*04:Х/04:Х (где DRB1*04:Х – аллели DRB1*04:01, 04:02, 04:04, 04:05, 04:10) (ОШ = 5,01, 95 % ДИ (2,21–11,36)). Разработана прогностическая модель для определения вероятности развития аутоиммунных тирепатий у детей с СД 1-го типа, имеющая показатели чувствительности 77,3 %, специфичности 63,7 %. Определен алгоритм, позволяющий пошагово стратифировать группы высокого риска формирования аутоиммунного полигландулярного синдрома 3а типа.

Заключение. Применение разработанных модели и алгоритма способствует индивидуализации скрининга аутоиммунных тиреоидных заболеваний у детей с СД 1-го типа.

1. Marquez, A. Genetic overlap between type 1 diabetes and other autoimmune diseases / A. Marquez, J. Martin // Seminars in Immunopathology. – 2022. – Vol. 44, № 1. – P. 81–97.

2. Сhildren and adolescents: standards of medical care in Diabetes-2025 / American Diabetes Association Professional Practice Committee // Diabetes Care. – 2025. – Vol. 48. – P. 283–305.

3. Ogarek, N. Thyroid diseases – ally or enemy of type 1 diabetes in children and adolescents? / N. Ogarek, A. Mrowka, P. Jarosz-Chobot // Pediatric Endocrinology, Diabetes, and Metabolism. – 2021. – Vol. 27, № 2. – P. 117–122.

4. ISPAD clinical practice consensus guidelines 2022: other complications and associated conditions in children and adolescents with type 1 diabetes / Е. Frohlich-Reiterer, N. S. Elbarbary, К. Simmons [et al.] // Pediatric Diabetes. – 2022. – Vol. 23, № 8. – P. 1451–1467.

5. Huang, T. Application of principal component analysis and logistic regression model in lupus nephritis patients with clinical hypothyroidism / T. Huang, J. Li, W. Zhang // BMC Medical Research Methodology. – 2020. – Vol. 20, № 1. – URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7195728/pdf/12874_2020_Article_989.pdf (date of access: 31.08.2025).

6. Predicting autoimmune thyroiditis in primary Sjogren's syndrome patients using a random forest classifier: a retrospective study / J.-Y. Wu, J.-Y Zhang, W.-Q. Xia [et al.] // Arthritis Research and Therapy. – 2025. – Vol. 27, № 1. – URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11694358/pdf/13075_2024_Article_3469.pdf (date of access: 31.08.2025).

7. Predicting the risk of autoimmune thyroid disease in patients with vitiligo: Development and assessment of a new predictive nomogram / Z. Ma, M. Cai, K. Yang [et al.] // Frontiers Endocrinology (Lausanne). – 2023. – Vol. 14. – URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9927026/pdf/fendo-14-1109925.pdf (date of access: 31.08.2025).

8. Волкова, Н. В. Ассоциация маркеров островкового антоиммунитета с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы у детей с сахарным диабетом 1 типа / Н. В. Волкова, А. В. Солнцева, Е. И. Дашкевич // БГМУ в авангарде медицинской науки и практики : рецензир. ежегод. сб. науч. тр. : в 2 т. / М-во здравоохр. Респ. Беларусь, Бел. гос. мед. ун-т ; под ред. С. П. Рубниковича, В. А. Филонюка. – Минск, 2024.

9. Влияние полиморфизмов генов CTLA-4 и PTPN22 у детей с сахарным диабетом 1 типа на предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы / Н. В. Волкова, Е. А. Аксенова, А. А. Яцкив [и др.] // Молекулярная и прикладная генетика. – 2024. – Т. 36. – С. 159–171.

10. Ассоциация генов HLA II класса с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы у детей с сахарным диабетом 1 типа / Н. В. Волкова, Е. А. Аксенова, А. А. Яцкив [и др.] // Доклады Национальной академии наук Беларуси. – 2024. – Т. 68, № 5. – С. 395–403.

11. Ассоциация полиморфизмов генов MICA и CTLA-4 с риском аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у детей с сахарным диабетом 1-го типа / Н. В. Волкова, Е. А. Аксенова, А. В. Солнцева [и др.] // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. – 2025. – Т. 22, № 4. – С. 332–343.

12. Frommer, L. Type 1 diabetes and autoimmune thyroid disease-the genetic link / L. Frommer, G. J. Kahaly // Frontiers Endocrinology (Lausanne). – 2021. – Vol. 12. – URL: http://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7988207/pdf/fendo-12-618213. pdf (date of access: 31.08.2025).